Apremilast

Apremilast adalah ubat yang digunakan dengan nama dagang Otezla® dalam rawatan psoriasis plak dan arthritis psoriatik aktif. Ia adalah bahan aktif dari kumpulan perencat PDE4. Kesan apremilast didasarkan pada penghambatan enzim phosphodiesterase-4.

Apa itu apremilast?

Otezla® digunakan untuk psoriasis plak sederhana hingga teruk. Ini adalah keadaan yang menyebabkan tompok-tompok merah dan bersisik pada kulit. Selanjutnya, ubat apremilast juga digunakan pada mereka yang berkaitan dengan psoriasis Keradangan sendi, yang disebut psoriatic arthritis.

Otezla® digunakan pada pesakit yang terapi sistemik lain tidak memberikan kesan yang diinginkan. Otezla® juga boleh digunakan bersama dengan ubat anti-radang yang mengubahsuai penyakit lain. Ubat dengan ramuan aktif apremilast memerlukan preskripsi dan hanya boleh digunakan di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman. Rawatan dimulakan secara beransur-ansur. Apremilast boleh didapati sebagai tablet bersalut filem. Ia pertama kali diluluskan di Amerika Syarikat pada tahun 2014 dengan nama dagang Otezla®.

Kesan farmakologi

Apremilast menghalang enzim fosfodiesterase-4 dan dengan itu meningkatkan adenosin monofosfat siklik intraselular (cAMP), molekul yang berasal dari biokimia dari adenosin trifosfat (ATP). Mereka digunakan untuk transduksi isyarat selular.

Peningkatan ini mengakibatkan pengurangan pembentukan mediator inflamasi pada sel-sel keradangan. Enzim intraselular Phoshodiesterase-4 (PDE4) memainkan peranan penting dalam sistem pertahanan semula jadi tubuh manusia, sistem imun. Ini mencetuskan pengeluaran sitokin. Ini adalah bahan utusan yang terlibat dalam proses keradangan dan proses yang mencetuskan psoriasis.

Dengan menghalang PDE4, kepekatan sitokin ini dalam badan dikurangkan. Keradangan dan gejala psoriasis lain dikurangkan dengan kesan penghambatan ini. Apremilast adalah perencat PDE4 dengan berat molekul rendah oral. Ia bertindak secara intraselular melalui modulasi yang telah disebutkan. Dalam rangkaian mediator pro-dan anti-radang, PDE4 adalah PDE yang dominan. Perencatan itu menyebabkan penurunan reaksi keradangan. Agaknya mediator pro dan anti-radang terlibat dalam gambaran klinikal psoriasis dan dimanipulasi secara positif oleh apremilast.

Dalam konteks kajian klinikal pada pesakit yang dirawat dengan apremilast, terdapat modulasi yang signifikan. Namun, tidak ada penghambatan tahap protein plasma sepenuhnya. Selain itu, apremilast mengurangkan ketebalan epidermis di kawasan kulit yang terkena pada pesakit. Selanjutnya, penyusupan oleh sel keradangan dan ekspresi gen proinflamasi dikurangkan dengan ketara. Tidak ada pemanjangan selang QT pada pesakit dengan dos 50 mg dua kali sehari.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Psoriasis juga disebut psoriasis. Kelainan kulit ini juga boleh mempengaruhi kuku atau sendi. Keadaan kulit keradangan kronik ini tidak menular. Salah satu penyebabnya adalah pelupusan psoriasis yang diwarisi secara genetik. Gejala termasuk kawasan kulit yang meradang kemerahan, gatal-gatal dan kepingan kulit keperakan yang berukuran beberapa sentimeter. Penyakit ini biasanya kronik atau dengan serangan berulang.

Keberkesanan ubat apremilast dalam psoriasis dan psoriatic arthritis telah ditunjukkan dalam kajian klinikal. Apremilast digunakan sebagai monoterapi dan sebagai terapi kombinasi dengan DMARDs berat molekul rendah, terapi asas untuk penyakit reumatik radang.

Akibatnya, rawatan dengan apremilast menyebabkan peningkatan yang ketara dalam gejala dan tanda-tanda psoriasis atau arthritis psoriatik. Data tindak balas dalam kumpulan pesakit dengan monoterapi dan kumpulan pesakit dengan terapi kombinasi adalah hampir sama. Manfaat terapi muncul untuk pelbagai manifestasi psoriasis. Kualiti hidup pesakit dapat ditingkatkan secara signifikan oleh apremilast.

Risiko & kesan sampingan

Kesan sampingan Otezla® yang paling biasa mempengaruhi sistem pencernaan. Cirit-birit dan loya adalah gejala yang sangat biasa. Jangkitan saluran pernafasan atas, sakit kepala, terutamanya sakit kepala ketegangan, juga merupakan kesan sampingan yang biasa.

Apremilast tidak boleh digunakan semasa kehamilan. Wanita juga harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa mengambilnya. Otezla® diluluskan kerana faedahnya melebihi risiko. Kesan sampingan kebanyakannya ringan hingga sederhana. Ubat ini boleh diambil secara oral, boleh didapati sehingga 30 mg.