Penyakit Gaucher (sindrom Gaucher)

Penyakit Gaucher adalah salah satu penyakit penyimpanan lipid yang paling biasa dan disebabkan oleh kekurangan genetik dalam enzim glukokerebrosidase. Dalam sejumlah besar kes, penyakit ini dapat diobati dengan terapi penggantian enzim, yang menyebabkan gejala ciri penyakit Gaucher menurun.

Apa itu Penyakit Gaucher?

Sebagai Penyakit Gaucher (sindrom Gaucher) adalah gangguan genetik metabolisme lipid yang disebabkan oleh kekurangan enzim glukokerebrosidase. Hasil daripada kerosakan yang disebabkan oleh ini, lebih banyak glukoserebrosida terkumpul di dalam organisma, terutama di sel retikular (fibroblas di tisu penghubung), yang menyebabkan pembesaran organ yang terjejas.

Penyakit Gaucher dibezakan menjadi tiga bentuk, yang berbeza dari segi gejala dan kursus. Bentuk visceral atau non-neuronopati terutamanya mencirikan kerosakan organik seperti pembesaran hati dan limpa (hepatosplenomegali), anemia (anemia), gangguan tulang dan sendi dan gangguan pembekuan.

Sekiranya terdapat penyakit Gaucher neuronopati akut, mereka yang terjejas juga menunjukkan kerosakan pada sistem saraf. Bentuk penyakit ini mempunyai jalan yang teruk dan sangat progresif dan membawa kepada kematian pada tahun-tahun pertama kehidupan. Bentuk neuronopatik kronik dicirikan oleh kursus yang sedikit progresif dengan manifestasi pada tahun-tahun kemudian kehidupan.

sebab-sebab

Penyakit Gaucher adalah kekurangan enzim glukokerebrosidase yang diwarisi secara resesif autosomal, yang dapat ditelusuri kembali kepada perubahan mutatif dalam susunan genetik. Glucocerebrosidase adalah enzim yang membantu memecah glukokerebrosida, komponen lemak yang dihasilkan ketika sel darah terpakai dipecah.

Sel-sel yang terkena penyakit Gaucher tidak dapat menghasilkan enzim ini dalam jumlah yang mencukupi atau menghasilkan glukokerebrosidase dalam kualiti yang rendah. Akibatnya, terdapat pengumpulan glukoserebrosida di makrofag (fagosit).

Makrofag terkumpul dengan glukokerebrosida yang tidak dicerna terutama di limpa, hati dan sumsum tulang dan menyebabkan pembesaran organ khas penyakit Gaucher, yang menyekat fungsi organ yang terkena.

Gejala, penyakit & tanda

Penyakit Gaucher boleh datang dalam tiga bentuk yang berbeza, masing-masing dengan gejala yang berbeza. Bentuk penyakit yang paling ringan adalah jenis I dengan kursus bukan neuronopati. Jenis II mencirikan bentuk neuronopatik akut, sementara jenis III penyakit ini adalah bentuk neuronopati kronik. Dengan penyakit Gaucher jenis I, gejala pertama biasanya hanya muncul pada masa dewasa. Berbeza dengan bentuk penyakit lain, tidak ada aduan neurologi di sini.

Walau bagaimanapun, organ dalaman terjejas. Limpa khususnya membesar dan menyebabkan keluhan seperti perut membesar, ketidakselesaan perut atas dan rasa kenyang yang berterusan. Pada masa yang sama, sel-sel darah dipecah lebih cepat dan pembentukan darah di sumsum tulang terhalang.

Ini membawa kepada peningkatan anemia, yang menampakkan diri dalam keletihan dan keletihan. Sistem kekebalan tubuh dilemahkan oleh kekurangan sel darah putih. Pembekuan darah juga berkurang kerana terlalu sedikit platelet dihasilkan. Selain itu, terdapat ubah bentuk tulang, peningkatan patah tulang dan jangkitan yang kerap.

Kesakitan tulang, sakit sendi kronik dan gangguan peredaran darah juga merupakan kemungkinan gejala dalam bentuk bukan neuronopati. Dalam sindrom Gauchers jenis II, penyakit ini bermula pada bayi dengan gejala teruk yang dapat ditelusuri kembali ke proses pemecahan saraf.

Peningkatan kerosakan otak menyebabkan kesukaran menelan dan kejang yang teruk. Kematian berlaku dalam dua tahun. Dalam bentuk neuronopatik kronik, proses pemecahan saraf lambat berlaku dengan kerosakan mental yang progresif, gangguan pergerakan, masalah tingkah laku dan peningkatan kejang.

Diagnosis & kursus

Diagnosis Penyakit Gaucher didasarkan pada gejala ciri penyakit seperti pembesaran limpa dan hati (hepatosplenomegali), sakit tulang dan sendi, patah spontan, penurunan nada otot, anemia, gejala keletihan, kejang dan perubahan pada fundus (bintik putih).

Diagnosis disahkan oleh ujian darah dan ujian enzim, di mana aktiviti enzim dalam leukosit atau fibroblas ditentukan. Sekiranya terdapat peningkatan dalam fosfatase dan penurunan kepekatan glukokerebrosidase dalam darah dan sel Gaucher dapat dikesan di sumsum tulang, diagnosis dianggap disahkan.

Sekiranya terapi dimulakan pada waktunya, bentuk penyakit neuronopati visceral dan kronik penyakit Gaucher diharapkan dapat memperlambat perjalanan penyakit ini dan melegakan gejala dalam kebanyakan kes. Bentuk neuronopati akut, sebaliknya, mempunyai jalan yang sangat progresif dan mereka yang terkena penyakit Gaucher bentuk ini sering mati pada awal kanak-kanak.

Komplikasi

Pertama dan paling utama, penyakit Gaucher membawa kepada pembesaran limpa yang besar. Ini juga boleh menyebabkan kesakitan, yang dapat mengurangkan kualiti hidup pesakit dengan ketara. Dalam kebanyakan kes, pesakit juga mengalami pembesaran perut dan sakit di bahagian perut.

Selain kesakitan, terdapat juga selera makan yang hilang, yang boleh menyebabkan kekurangan zat makanan atau kekurangan nutrien. Anemia juga membuat pesakit merasa letih dan letih. Kualiti hidup dikurangkan dengan ketara oleh penyakit Gaucher. Kesakitan pada sendi atau sawan juga boleh berlaku dan menyukarkan kehidupan seharian bagi orang yang berkenaan.

Tidak jarang kanak-kanak yang sangat muda khususnya mati akibat gejala penyakit ini, yang boleh menyebabkan keluhan psikologi atau kemurungan pada ibu bapa dan saudara-mara pesakit. Rawatan penyakit ini boleh berlaku dengan bantuan infus dan ubat lain.

Biasanya tidak ada komplikasi. Namun, tidak mungkin membatasi penyakit Gaucher sepenuhnya, sehingga dalam kebanyakan kes pesakit bergantung pada terapi seumur hidup. Sama ada pengurangan jangka hayat sangat bergantung pada rawatan dan keparahan penyakit.

Bilakah anda harus berjumpa doktor?

Sekiranya penyakit simpanan lemak keturunan penyakit Gaucher, mereka yang terjejas mesti menjangkakan bahawa kekurangan enzim yang jarang berlaku ini akan salah didiagnosis beberapa kali. Pada masa ini hanya kira-kira 2,000 pesakit yang mendaftar di Jerman. Oleh itu, setiap lawatan ke doktor yang diperlukan kerana kecacatan genetik ini pada mulanya adalah masalah. Kenyataan bahawa gejala berbeza bagi setiap orang adalah sukar.

Orang yang terkena penyakit Gaucher sering jatuh sakit semasa kecil. Sebilangan orang hampir tidak mempunyai gejala. Akibatnya, anda tidak berjumpa doktor. Sekiranya terdapat aduan yang tidak menentu kerana kekurangan enzim, pakar harus berunding. Terdapat banyak ujian dan senarai gejala di Internet untuk memberi komen kepada doktor sekiranya anda mengesyaki penyakit Gaucher. Petunjuk ini mungkin merupakan pencetus ujian darah.

Penyakit Gaucher tidak dapat disembuhkan. Walau bagaimanapun, ia dapat dirawat dengan mudah dengan terapi penggantian enzim atau terapi pengurangan substrat. Oleh itu, setelah membuat diagnosis, mereka yang terjejas harus pergi ke pusat Gaucher yang ditentukan beberapa kali untuk memulakan rawatan yang sesuai. Di samping itu, pemeriksaan berkala perlu dilakukan setiap tiga hingga enam bulan.

Pemeriksaan yang diperlukan harus dilakukan di pusat klinik Gaucher. Terapi penggantian enzim juga dimulakan di sini sebagai terapi infusi. Doktor keluarga boleh mengambil rawatan selanjutnya kemudian.

Rawatan & Terapi

Pada Penyakit Gaucher Pada dasarnya terdapat dua bentuk terapi yang tersedia: terapi penggantian enzim (terapi penggantian enzim - EET) dan terapi pengurangan substrat. Kerana penyakit Gaucher disebabkan oleh kekurangan enzim, rawatan memfokuskan diri untuk menghilangkan kekurangan ini dengan terapi penggantian enzim.

Glukokerebrosidase rekayasa genetik (imiglucerase rekombinan) disuntik secara intravena. Oleh kerana substrat enzim yang diubah mempunyai jangka hayat yang agak panjang, infus dua minggu sudah mencukupi. Substrat diambil oleh makrofag dan dengan demikian dapat menjadi pemangkin pemecahan glukokerebrosida. Terapi penggantian enzim adalah terapi standard untuk bentuk penyakit neuronopati bukan neuronopatik dan kronik penyakit Gaucher dan menyebabkan peningkatan secara beransur-ansur dalam gejala ciri penyakit Gaucher.

Di samping itu, dalam kes penyakit Gaucher yang ringan, pendekatan terapi dilakukan di mana pengumpulan glukokerebrosida sebahagiannya dihambat oleh miglustat bahan aktif yang diberikan secara oral (terapi pengurangan substrat). Kerana kesan sampingan yang teruk, ubat ini hanya digunakan pada orang yang menderita penyakit Gaucher yang terapi penggantian enzimnya tidak ditunjukkan.

Di samping itu, langkah-langkah pengiring boleh diambil untuk mengurangkan atau menghilangkan gejala-gejala tersebut. Sebagai contoh, jika tulang mengalami kerosakan teruk, tindakan ortopedik tambahan, termasuk penggantian sendi, mungkin diperlukan.

Prospek & ramalan

Tanpa rawatan, semua jenis penyakit Gaucher menunjukkan perjalanan yang perlahan. Semasa rawatan, prognosis bergantung pada jenis penyakit yang ada. Jenis penyakit Gaucher I biasanya dapat diubati dengan baik dengan terapi awal dan tepat pada masanya. Kualiti hidup di sini terjejas terutamanya oleh perubahan tulang dan sendi. Gangguan pertumbuhan dan krisis tulang sering menjadi tumpuan kanak-kanak. Sebilangan orang memerlukan kerusi roda selepas patah tulang dan nekrosis kepala femoral.

Dalam kes penyakit Gaucher jenis II (bentuk neuronopati akut), prognosisnya lemah kerana penglibatan sistem saraf yang ketara. Walaupun menjalani terapi, kebanyakan kanak-kanak yang terkena bencana mati dalam dua tahun pertama kehidupan. Penyakit Gaucher jenis III (bentuk neuronopati kronik) dapat disembuhkan, tetapi boleh dikaitkan dengan gangguan mental yang ketara dan jangka hayat yang terhad. Walau bagaimanapun, tidak ada cukup data dari kajian klinikal untuk jenis ini sehingga penilaian akhir tidak mungkin dilakukan.

Semua penderita penyakit Gaucher mempunyai risiko peningkatan komplikasi pendarahan dan pecahnya limpa sepanjang penyakit ini. Penyembuhan yang pasti hanya dapat dicapai melalui terapi gen. Terapi gen janin untuk jenis II telah berjaya dijalankan oleh penyelidik Britain, sekurang-kurangnya pada tikus. Masih belum dapat dinyatakan apakah dan kapan terapi jenis ini akan tersedia bagi mereka yang terkena penyakit Gaucher.

pencegahan

Di sana Penyakit Gaucher adalah penyakit simpanan genetik lipid, ia tidak dapat dicegah secara langsung. Walau bagaimanapun, ujian heterozigot dan diagnosis pranatal boleh digunakan semasa kehamilan untuk menentukan sama ada anak itu akan terkena penyakit Gaucher.

Penjagaan Selepas

Sebagai penyakit genetik, penyakit Gaucher masih tidak dapat disembuhkan hingga kini. Mereka yang terjejas bergantung pada pengambilan ubat seumur hidup. Setelah pesakit didiagnosis dan bersedia untuk terapi, tindak lanjut secara berkala diperlukan untuk memantau keberhasilan rawatan. Sebagai peraturan, doktor meminta mereka yang terjejas untuk mengambil sampel darah sekali perempat untuk memeriksa nilai yang paling penting.

Bergantung pada keparahan penyakit dan perjalanannya, pemeriksaan menyeluruh di pusat kecekapan Gaucher khusus juga diperlukan setiap enam hingga dua belas bulan. Bergantung pada jenis dan tahap penyakit ini, penyakit ini boleh menyebabkan gangguan kesakitan dan pergerakan yang teruk dan gejala kelumpuhan. Pakar menasihati agar menyimpan buku harian kesakitan dan memulakan terapi kesakitan untuk menjaga kualiti hidup.

Di samping itu, latihan yang dapat disatukan dengan mudah ke dalam kehidupan seharian membantu meningkatkan dan mengekalkan keupayaan untuk bergerak. Pada prinsipnya, diet yang sihat dan seimbang juga sangat disarankan untuk sindrom Gaucher. Terdapat peningkatan keperluan untuk kalsium dan zat besi.

Itulah sebabnya mengapa produk tenusu dan oatmeal, lentil atau brokoli adalah bahagian penting dalam menu. Sekiranya anda merasa selesa, senaman secara berkala juga berguna. Namun, mereka yang terkena dampak harus menghindari sukan bersentuhan, kerana penyakit ini mempunyai risiko peningkatan limpa pecah.

Anda boleh melakukannya sendiri

Pesakit penyakit Gaucher boleh melakukan banyak usaha untuk meningkatkan kualiti hidup mereka. Mengatasi penyakit secara aktif dan pengendalian penyakit yang berdikari dapat menguatkan keyakinan diri. Mereka yang terjejas tidak mengalami pusingan ke bawah yang cepat tertekan. Penting untuk menerima penyakit ini terlebih dahulu. Pemberontakan, sebaliknya, hanya memerlukan kekuatan yang tidak perlu.

Juga disarankan untuk meneliti seberapa banyak yang mungkin mengenai gambaran klinikal. Semakin banyak pengetahuan yang ada, semakin sedikit rasa takut dan tidak selamat. Soalan terbuka boleh dibincangkan dengan doktor yang dipercayai. Dianjurkan juga untuk mengunjungi kumpulan pertolongan diri. Sebagai pertukaran dengan pesakit lain, mereka yang terjejas merasa difahami dan tidak lagi kesepian. Sebaiknya dapatkan bantuan psikoterapi.

Diet yang sihat dan seimbang biasanya disarankan. Pesakit penyakit Gaucher boleh mendapat manfaatnya dengan cara yang istimewa. Kalsium menguatkan otot dan tulang. Zat besi membantu melawan anemia. Makanan semula jadi seperti produk tenusu dan gandum, ikan, bayam, kacang-kacangan dan kekacang mengandungi banyak nutrien yang diperlukan. Di samping itu, makanan tambahan boleh diambil untuk memenuhi keperluan harian. Sudah tentu hanya setelah berunding dengan doktor.

Senaman juga boleh memberi kesan positif kepada kesihatan. Sebilangan besar sukan mudah dilakukan. Untuk berada di pihak yang selamat, doktor yang hadir harus berunding.