Sibutramine adalah derivatif amfetamin dan, dalam kapasitinya sebagai perangsang tidak langsung sistem saraf simpatik, berfungsi sebagai penekan selera makan. Bahan aktif tergolong dalam kumpulan perencat pengambilan serotonin-norepinefrin dan oleh itu dekat dengan pelbagai antidepresan dan ubat ADHD methylphenidate dalam modus tindakannya. Ubat-ubatan yang mengandungi sibutramine ditarik dari pasaran di negara-negara Eropah pada tahun 2010 atas cadangan Agensi Ubat-ubatan Eropah kerana kesan sampingan yang ketara.
Apa itu Sibutramine?
Ubat sibutramine, derivatif amfetamin yang tergolong dalam kumpulan bahan aktif penekan selera makan (anorektik), digunakan untuk rawatan berat badan berlebihan (obesiti) sehingga kelulusannya hilang pada tahun 2010. Kekurangan nafsu makan sibutramine terutamanya disebabkan oleh kesannya sebagai perencat pengambilan serotonin-norepinefrin (SNRI). Ini membawa kepada peningkatan kepekatan neurotransmitter serotonin dan hormon stres adrenalin di ruang ekstraselular dan di celah sinaptik saraf yang terlibat, yang setara dengan rangsangan tidak langsung sistem saraf simpatik.
Sekiranya terdapat bahaya atau stres lain, sistem saraf simpatik biasanya memastikan bahawa hormon stres dilepaskan dan metabolisme tubuh disesuaikan dengan permintaan untuk prestasi maksimum mental dan fizikal jangka pendek untuk penerbangan atau serangan. Semasa perubahan metabolik jangka pendek, terdapat juga penekanan selera makan.
Oleh kerana sebilangan besar kesan sampingan berbahaya, beberapa di antaranya mengancam nyawa, Agensi Ubat-ubatan Eropah mengesyorkan pada Januari 2010 bahawa ubat-ubatan yang mengandung sibutramine tidak lagi harus disetujui untuk rawatan. Negara-negara perindustrian sekarang telah mengikuti cadangan ini dan menarik persetujuan mereka untuk ubat-ubatan yang mengandung sibutramine seperti Reductil®, Meridia® dan LiDa®.
Kesan farmakologi
Banyaknya kesan yang terdapat pada sibutramine pada pelbagai tisu, organ dan CNS selain penghambatan selera makan dapat dijelaskan oleh rangsangan tidak langsung dari reseptor adrenergik (adrenoceptors).
Hasil daripada penghambatan pengambilan serotonin dan noradrenalin neurotransmitter, peningkatan kepekatan ekstraselular zat utusan menyebabkan peningkatan pekerjaan dan rangsangan reseptor. Adrenoceptor yang dirangsang dengan cara ini mencetuskan proses metabolik yang serupa dengan proses pengujaan simpatik yang "nyata". Ini bermakna bahawa semua tisu dan organ yang diinervasi oleh saraf simpatik dan adrenoceptor yang ada terjejas. Ini juga berlaku untuk CNS dan platelet darah, yang juga mempunyai adrenoceptor di permukaannya.
Kesan pada jiwa biasanya boleh digambarkan sebagai euforia dan serupa dengan ubat psikotropik tertentu. Kesan farmakologi sibutramine secara keseluruhan dapat digambarkan sebagai simpatomimetik.
Sebagai tambahan kepada kesan sampingan yang tidak diingini, di atas semua kesan pada sistem kardiovaskular seperti aritmia jantung dan tekanan darah tinggi serta pengaruh kuat pada jiwa yang menyebabkan penarikan persetujuan ubat yang mengandung sibutramine pada tahun 2010.
Aplikasi & penggunaan perubatan
Tempoh di mana ramuan farmaseutikal aktif Sibutramine diluluskan di Jerman dan negara-negara Eropah yang lain adalah sekitar 12 tahun, dari tahun 1999 hingga 2010. Hanya di Itali bahan aktif tersebut secara rasmi ditarik dari pasaran pada tahun 2002 setelah dua kematian.
Penggunaan ubat yang mengandung sibutramine tunduk pada peraturan yang ketat. Produk perubatan hanya boleh diresepkan untuk rawatan obesiti yang menyokong dengan indeks jisim badan (BMI) 30 atau lebih. Dalam hal ini, suportif bermaksud bahawa diet yang dicuba dan diuji harus dipatuhi dan program latihan tertentu harus dijalankan.
Selain itu, aturannya adalah bahawa perawatan obesitas dengan sibutramine harus dihentikan jika penurunan berat badan sekurang-kurangnya 5% tidak dapat dicapai setelah jangka waktu perawatan selama 3 bulan. Obesiti yang akan dirawat boleh menjadi genetik atau diperoleh.
Ubat-ubatan tersebut juga dikenakan peraturan yang ketat berkaitan dengan kontraindikasi. Sekiranya terdapat penyakit dan keluhan berikut, rawatan dengan ubat yang mengandungi sibutramine tidak boleh digunakan: penyakit kardiovaskular, gangguan fungsi hati dan ginjal, hipertiroidisme dan glaukoma.
Di samping itu, atas alasan keselamatan, wanita hamil dan menyusui serta kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun tidak boleh mengambil sibutramine.
Risiko & kesan sampingan
Sebagai tambahan kepada kesan sampingan yang kadang-kadang mengancam nyawa yang boleh berlaku semasa rawatan dengan sibutramine dan kerana ubat-ubatan dengan bahan aktif ini telah hilang persetujuan, sejumlah kesan sampingan berbahaya yang lain telah diperhatikan. Ini termasuk insomnia, sembelit, mulut kering, sakit kepala, muntah dan mati rasa.
Selain itu, kesan sampingan yang tidak diingini di kawasan psikologi dan saraf juga dijumpai. Mengantuk, paresthesia, gangguan rasa, ruam kulit, berpeluh berlebihan (hiperhidrosis), kegelisahan dan mengantuk pada waktu siang mungkin timbul semasa rawatan.
Kesan sibutramine pada jiwa boleh menjadi euforia dan antidepresan. Kesannya setanding dengan beberapa antidepresan, yang juga termasuk dalam SNRI. Sibutramine kini juga termasuk dalam senarai bahan doping yang dilarang.
