Penyakit pompe

Daripada Penyakit pompe adalah penyakit penyimpanan glikogen yang tidak dapat diramalkan. Gejala dicirikan oleh kelemahan otot progresif. Dalam terapi, kejayaan melalui pemberian tiruan enzim penyebab telah diperhatikan.

Apakah penyakit Pompe?

Diagnosis penyakit Pompe biasanya disahkan oleh biopsi otot berdasarkan anamnesis. Secara histologi, deposit glikogen besar pada otot dapat ditunjukkan dalam pewarnaan PAS.
© designua - stock.adobe.com

Penyakit penyimpanan adalah kumpulan penyakit yang heterogen di mana pelbagai bahan disimpan dalam organ atau sel organisma. Tisu atau organ biasanya kehilangan fungsi kerana deposit. Bahan yang disimpan boleh terdiri daripada pelbagai jenis. Bergantung pada bahan, perbezaan dibuat antara glikogenosa, mucopolysaccharidoses, lipidoses, sphingolipidoses, hemosideroses dan amyloidoses. Dalam glikogenosis, glikogen disimpan di sekitar tisu badan.

Karbohidrat yang tersimpan tidak lagi dapat dipecahkan sama sekali atau hanya tidak lengkap atau dapat diubah menjadi glukosa. Penyebabnya biasanya adalah kekurangan enzim dalam enzim yang terlibat dalam menukar glukosa dalam badan. Penyakit penyimpanan glikogen adalah Penyakit pompesiapa juga Penyakit Pompian atau Kekurangan asid maltase dipanggil. Penyakit ini mempengaruhi α-glukosidase lisosom atau maltase asid pada gen GAA.

Dalam badan yang sihat, enzim memecah polisakarida rantai panjang lisosom menjadi glukosa. Pada manusia, enzim terdapat di semua tisu. Penyakit metabolik masih ketara pada otot dan oleh itu juga termasuk dalam miopati. Penyakit jarang ini dinamakan sempena patologi Belanda Pompe, yang pertama kali menggambarkan fenomena tersebut pada tahun 1932. Pada tahun 1954 G.T. Penyakit Cori sebagai penyakit penyimpanan glikogen jenis II.

sebab-sebab

Pada tahun 1960-an, H.G. Ia kekurangan kekurangan glukosidase lisosom sebagai kaitan penyebab penyakit Pompe. Kekurangan ini timbul berdasarkan kecacatan genetik penyebab utama yang mempengaruhi enzim α-1,4-glukosidase. Enzim ini juga dikenali sebagai asid maltase dan sama sekali tidak ada atau mengalami penurunan aktiviti. Ini menghalang pemecahan simpanan gula dalam bentuk glikogen pada otot. Oleh itu, glikogen disimpan di sel-sel otot lisosom, di mana ia merosakkan sel-sel otot. Selebihnya aktiviti enzim berkorelasi dengan keparahan penyakit.

Jenis penyakit Pompe bayi mempunyai aktiviti kurang dari satu peratus. Jenis remaja mengekalkan aktiviti sisa hingga sepuluh peratus dan jenis dewasa mengekalkan aktiviti sisa hingga 40 peratus. Penyakit ini tertakluk kepada warisan resesif autosomal. Anak lelaki terjejas sama seperti kanak-kanak perempuan. Kecacatan gen kausal terletak di rantau q25.2-q25.3 kromosom 17 dan panjangnya 28 kbp.

Penyakit ini secara genetik heterogen dan sejauh ini dikaitkan dengan 150 mutasi yang berbeza. Pesakit adalah heterozigot sebatian. Bentuk bayi sering dicirikan oleh dua mutasi yang teruk. Dengan bentuk ini terdapat tahap korespondensi yang tinggi antara genotip dan perjalanan penyakit ini. Ini tidak berlaku dengan bentuk dewasa. Kelaziman diberikan dengan nilai antara 1: 40,000 dan 1: 150,000. Kira-kira 200 orang telah didiagnosis di Jerman.

Gejala, penyakit & tanda

Gejala utama penyakit Pompe adalah kardiomegali dan kegagalan jantung. Terdapat juga kekurangan neurologi dan otot. Wabak penyakit Pompe tidak terhad pada usia tertentu, tetapi boleh mempengaruhi semua golongan usia. Bentuk bayi berlaku pada bayi dan biasanya berakhir dengan maut pada tahun pertama kehidupan. Dalam kebanyakan kes, kematian yang berlaku adalah kematian akibat kegagalan jantung, yang disebabkan oleh kardiomegali hipertrofik.

Dalam bentuk bayi, gejala pertama muncul selepas dua bulan. Remaja menghidap penyakit Pompe remaja. Pada orang dewasa, ubat bercakap mengenai penyakit Pompe dewasa. Bentuk-bentuk ini menampakkan diri secara simptomatik dalam kelemahan otot progresif pada otot pernafasan dan otot rangka batang. Lengan atas boleh terkena serta pelvis dan paha. Kursus ini tidak dapat diramalkan dalam bentuk dewasa dan remaja. Kursus sukar dicirikan oleh kehilangan sesak nafas.

Sering juga kehilangan pergerakan. Keadaan keletihan timbul. Dalam beberapa kes, zat-zat disimpan di arteri dan dapat membentuk aneurisma, pecahnya yang boleh membawa maut. Rata-rata, gejala pertama menjadi nyata sejurus sebelum usia 30 tahun dan sesuai dengan kesukaran berlari atau bersenam. Diagnosis biasanya dibuat pada pertengahan 30-an. Sekitar sepuluh tahun kemudian, mereka yang terjejas kebanyakannya bergantung pada kerusi roda.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Diagnosis penyakit Pompe biasanya disahkan oleh biopsi otot berdasarkan anamnesis. Secara histologi, deposit glikogen besar pada otot dapat ditunjukkan dalam pewarnaan PAS. Diagnosis dapat dilakukan dengan mudah dalam pengukuran aktiviti enzim maltase asid, seperti yang dapat dikesan pada leukosit dengan ujian darah kering. Pemeriksaan genetik molekul juga dapat digunakan sebagai kaedah diagnostik. CK, CKMB, LDH, GOT dan GPT meningkat dalam darah. Air kencing biasanya meningkat dalam Glc4.

Banyak diagnosis pembezaan mesti dikesampingkan. Dalam bentuk bayi, kerana gejala yang jelas, diagnosis yang disyaki sering dapat dijamin dengan perkembangan pesat yang dikaitkan dengan peningkatan masalah pernafasan dan kelewatan perkembangan motor. Kardiomegali dapat disahkan oleh penemuan sinar-x. Secara teorinya, diagnosis pranatal berdasarkan pemeriksaan cairan amniotik atau penyingkiran tisu juga dapat dibayangkan.

Jalannya penyakit Pompe biasanya lebih teruk apabila penyakit ini merebak. Walaupun begitu, penyakit Pompe dicirikan oleh individu dan oleh itu penyakit ini sebenarnya tidak dapat diramalkan. Bentuk ringan juga diperhatikan.

Komplikasi

Dengan penyakit Pompe, mereka yang terjejas mengalami sekatan dan keluhan yang ketara dalam kehidupan seharian. Pertama, terdapat kesukaran bernafas, yang menyebabkan ketahanan dan keletihan pesakit berkurang. Selain itu, kekurangan oksigen juga boleh menyebabkan hilangnya kesedaran, di mana orang yang berkenaan mungkin boleh mencederakan dirinya sendiri ketika jatuh.

Kesukaran bernafas juga mempunyai kesan negatif pada jantung dan organ dalaman yang lain, sehingga kerosakan yang tidak dapat dipulihkan dapat terjadi pada organ.Jangka hayat dikurangkan dengan ketara dan dihalang oleh penyakit Pompe. Dalam keadaan terburuk, orang yang terjejas boleh mati akibat kematian jantung. Aktiviti meletihkan atau sukan tidak mungkin dilakukan bagi orang yang terkena penyakit ini.

Rawatan untuk penyakit Pompe biasanya berdasarkan gejala dan bertujuan untuk meningkatkan jangka hayat. Pelbagai ubat digunakan, yang biasanya tidak menimbulkan komplikasi tertentu. Gejalanya juga dapat dikurangkan dengan bantuan fisioterapi. Sekiranya terdapat batasan psikologi, rawatan psikologi lebih lanjut diperlukan.

Bilakah anda harus berjumpa doktor?

Sesiapa yang menderita penyakit Pompe sama ada dipengaruhi oleh penyakit keturunan semasa kecil atau mengalami gejala otot yang teruk ketika dewasa. Orang dengan glikogenosis jenis II mengalami peningkatan kehilangan otot. Otot pernafasan juga boleh terjejas. Sekiranya kecacatan genetik tidak dijumpai pada awal pemeriksaan rutin, lawatan ke doktor adalah urutan hari ketika gejala meningkat.

Namun, memerlukan masa yang lama untuk mendapatkan diagnosis. Pertama, terdapat banyak penyakit dengan cara yang serupa. Kedua, ujian genetik bukanlah norma dalam perubatan. Ketiga, penyakit simpanan glikogen jenis II juga merupakan penyakit metabolik. Ramai doktor tidak biasa dengan gejala penyakit Pompe. Selain itu, tidak ada keluhan yang seragam untuk penyakit Pompe yang lewat. Penyakit ini lebih mudah didiagnosis pada kanak-kanak.

Sebilangan besar pesakit dewasa berjumpa doktor dengan pelbagai keluhan otot. Gejala yang dijelaskan boleh mempengaruhi bahagian hujung kaki, tetapi juga otot pernafasan atau jantung. Organ seperti hati juga boleh terjejas. Penurunan bergerak pantas. Akibatnya, dari masa ke masa, lawatan ke doktor meningkat tanpa diagnosis yang tepat dibuat. Pengembaraan melalui praktik tidak biasa bagi penyakit Pompe.

Terapi & Rawatan

Penyakit Pompe belum dapat disembuhkan. Rawatan kausal tidak tersedia. Oleh itu, pesakit terutamanya dirawat secara simptomatik dan sokongan. Bentuk terapi paliatif disyorkan. Terapi ini merangkumi cadangan diet dan latihan pernafasan serta fisioterapi untuk menguatkan otot. Dalam proses ini, pengudaraan dan pemakanan buatan menjadi perlu.

Keputusan tepat pada masanya untuk langkah-langkah ini sangat diperlukan untuk memperpanjang umur. Dari segi pemakanan, diet tinggi protein dalam kombinasi dengan latihan ketahanan telah membuktikan dirinya. Sejak tahun 2006, dapat membekalkan protein rekombinan secara buatan, yang terdiri daripada sel CHO dan dikenali sebagai alglucosidase alfa atau myozyme. Ubat ini diberikan secara intravena setiap 14 hari. Kejayaan terobosan diperhatikan pada bayi setelah pemberian ubat awal, yang dapat memastikan kelangsungan hidup.

Terdapat pengalaman bertentangan dengan anak-anak yang lebih tua dan tidak ada bukti yang meyakinkan untuk keberkesanan bentuk orang dewasa. Kos ubat boleh sampai 50,000 euro per tahun untuk bayi dan hingga 500,000 euro setahun untuk orang dewasa. Bekalan sepanjang hayat diperlukan. Tindak balas otot rangka terhadap terapi adalah berubah-ubah. Tetapi kelemahan otot jantung bertambah baik. Kerana penghalang darah-otak, ubat tersebut tidak mempengaruhi proses penyakit di otak.

Pendekatan terapeutik seperti terapi gen berada di peringkat eksperimen haiwan. Pemindahan gen telah berjaya dilakukan pada tikus. Rawatan dengan pendamping farmakologi dapat meningkatkan aktiviti sisa asid maltase, tetapi sejauh ini tidak dapat digunakan secara praktikal. Penjagaan psikoterapi yang menyokong untuk menangani keadaan adalah disyorkan untuk keluarga yang terjejas.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

➔ Ubat untuk kesakitan

Prospek & ramalan

Penyakit Pompe adalah penyakit keturunan yang tidak dapat disembuhkan yang biasanya mengakibatkan jangka hayat yang lebih pendek. Prognosis yang tepat bergantung pada bentuk penyakit tertentu dan usia orang yang terjejas ketika penyakit itu merebak.

Prognosisnya adalah yang terburuk untuk bentuk awal penyakit Pompe, yang, jika tidak dirawat, biasanya menyebabkan kematian dalam dua tahun. Mereka yang terjejas kebanyakannya mati akibat radang paru-paru atau kegagalan jantung. Rawatan penyakit dengan terapi penggantian enzim meningkatkan prognosis dengan ketara. Jangka hayat mereka yang terjejas meningkat dengan ketara hingga usia lebih dari sepuluh tahun. Oleh kerana bentuk terapi ini baru, masih belum ada prognosis jangka panjang.

Bentuk penyakit Pompe remaja, jika tidak dirawat, biasanya membawa kematian sebelum mencapai usia dewasa. Bentuk penyakit Pompe dewasa mempunyai prognosis yang paling baik. Walau apa pun, jangka hayat meningkat dengan ketara dengan rawatan. Walau bagaimanapun, mereka yang terkena penyakit biasanya mengalami beberapa batasan seperti kesukaran kognitif dan kehilangan pendengaran atau bahkan pekak. Pilihan rawatan baru seperti terapi gen untuk penyakit Pompe kini sedang dikembangkan dan diuji, yang seharusnya menghasilkan prognosis yang jauh lebih baik.

pencegahan

Sejauh ini, penyakit Pompe hanya dapat dicegah melalui kaunseling genetik semasa fasa perancang keluarga. Bagi ibu bapa kanak-kanak yang terjejas, risiko berulang adalah 25 peratus. Setelah diagnosis pranatal positif, ibu bapa hamil juga mempunyai pilihan untuk melakukan pengguguran.

Penjagaan Selepas

Sebagai peraturan, mereka yang terkena penyakit Pompe memiliki langkah-langkah dan pilihan yang sangat terhad dan pilihan untuk rawatan susulan yang tersedia, sehingga mereka harus berjumpa doktor pada peringkat awal untuk mencegah berlakunya aduan dan komplikasi lain. Ia tidak dapat sembuh secara bebas, jadi doktor harus mendapatkan nasihat mengenai tanda dan gejala pertama penyakit ini.

Proses pemulihan terutamanya berdasarkan latihan dari fisioterapi atau fisioterapi. Banyak latihan yang boleh diulang di rumah anda sendiri, yang secara signifikan mendorong rawatan. Bantuan dan penjagaan keluarga sendiri juga sangat penting, yang juga dapat mencegah kemurungan dan gangguan psikologi yang lain.

Sekiranya ada keinginan untuk mempunyai anak, mereka yang terkena dampak harus memanfaatkan ujian dan kaunseling genetik untuk mencegah penyakit itu berulang. Pemeriksaan dan pemeriksaan berkala oleh doktor juga diperlukan dalam menjalani kehidupan. Penyakit itu sendiri biasanya tidak mengurangkan jangka hayat pesakit. Langkah-langkah susulan selanjutnya biasanya tidak tersedia untuk orang yang berkenaan.

Anda boleh melakukannya sendiri

Bagi mereka yang terjejas, penyakit Pompe adalah diagnosis yang sangat tertekan, terutama jika penyakit itu hanya muncul pada usia tua. Penyakit ini boleh berlaku secara individu, sebab itulah pesakit ingin melakukan sebanyak mungkin untuk penyakit ringan.

Perkara utama adalah mencegah penyakit tambahan. Sebagai contoh, pesakit harus memastikan bahawa mereka dibekalkan dengan oksigen dengan baik supaya mereka tidak jatuh kerana pening atau mengalami kemalangan. Selain itu, bekalan oksigen yang tidak mencukupi akan merosakkan jantung - dan mungkin juga organ lain. Penyakit berjangkit seperti selesema atau jangkitan seperti selesema juga harus dihindari jika mungkin kerana penyakit ini juga mengganggu pernafasan dan melemahkan tubuh dan sistem ketahanannya. Oleh itu, pesakit dengan penyakit Pompe perlu memberi perhatian khusus kepada sistem imun mereka. Anda harus memastikan bahawa anda makan diet segar dan tinggi protein sebagai sebahagian daripada cadangan diet pakar anda.

Bersenam secara teratur juga penting untuk mengekalkan kekuatan otot, terutama pada kaki. Di atas segalanya, latihan ketahanan telah membuktikan dirinya dalam rawatan penyakit Pompe. Ahli fisioterapi yang merawat memberikan bantuan yang diperlukan. Sokongan psikologi sangat membantu pesakit dan saudara mereka. Anda juga boleh mendapatkan sokongan dan maklumat dari Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).