Hemoglobinuria nokturnal paroxysmal

The hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH) adalah penyakit sel hematopoietik yang jarang dan serius yang genetik, tetapi hanya dijangkiti di kemudian hari. Oleh kerana ia adalah mutasi somatik, sel kuman tidak terjejas. Sekiranya tidak dirawat, penyakit ini dapat membawa maut, terutama melalui pengembangan beberapa trombosis.

Apa itu hemoglobinuria nokturnal paroxysmal?

The hemoglobinuria nokturnal paroxysmal adalah penyakit sel pembentuk darah yang sering sukar. Ia dicirikan oleh hemolisis, pembentukan trombus dan pembentukan sel darah yang berkurang. Individu atau semua sel saluran darah boleh terjejas.

Walaupun semua pesakit dengan PNH menunjukkan gejala hemolisis, gejala yang lain sangat berubah-ubah. Hasil maut boleh berlaku pada sekitar 35 peratus kes, yang terutama disebabkan oleh sejumlah besar trombosis yang terjadi. Hemolisis berterusan mengakibatkan anemia kronik, yang disertai dengan keadaan keletihan yang teruk.

Walaupun penyakit ini tidak dapat disembuhkan, penyakit ini dapat diatasi dengan baik. Dengan rawatan yang berterusan sepanjang hayat, kualiti hidup yang baik dicapai dengan jangka hayat normal. PNH mempunyai anggaran prevalensi sekitar 16 per 1 juta penduduk dan oleh itu merupakan salah satu penyakit yang sangat jarang berlaku.

sebab-sebab

Hemoglobinuria nokturnal paroxysmal disebabkan oleh mutasi somatik gen PIG-A. Gen ini terletak pada kromosom X dan bertanggungjawab untuk mengekod enzim N-acetylglucosaminyltransferase. N-acetylglucosaminyltransferase mengkatalisis pembentukan apa yang disebut anchor glukosilfosfatidilinositol (sauh GPI), yang memastikan bahawa protein pelindung berlabuh di permukaan sel sel darah.

Ini termasuk protein CD55 dan CD59. Dengan adanya penahan pada membran sel sel pembentuk darah, mereka berfungsi untuk melindungi mereka dari serangan oleh bahagian sistem imun yang dikenali sebagai sistem pelengkap. Sekiranya protein sauh ini tidak terdapat, sel stem pembentuk darah dan sel darah hancur

Selain peningkatan hemolisis, lebih sedikit sel darah juga terbentuk. Terdapat anemia kronik yang ketara. Pada masa yang sama, trombosis berlaku di banyak bahagian badan, yang boleh membahayakan. PNH adalah penyakit yang dijangkiti yang berlaku untuk pertama kalinya, terutama antara usia 25 dan 45 tahun.

Mutasi gen yang mendasari tidak ada sejak lahir. Ia timbul daripada mutasi somatik gen PIG-A dalam sel stem hematopoietik multipoten. Jika tidak, tidak ada kes PNH yang dijumpai dalam keluarga atau saudara-mara. Oleh kerana sel kuman tidak terjejas, penyakit ini tidak dapat ditularkan kepada keturunan.

Gejala, penyakit & tanda

Gejala utama hemoglobinuria nokturnal paroxysmal adalah hemolisis kronik. Oleh kerana mutasi somatik, terdapat mosaik yang disebut. Terdapat sel darah yang sihat dan cacat. Semua sel darah yang bermutasi telah kehilangan perlindungan dari sistem pelengkap kerana jangkar yang hilang dan musnah.

Eritrosit yang berpenyakit sangat terjejas. Walau bagaimanapun, gejala yang paling berbahaya adalah kecenderungan untuk trombosis pada sistem vena dan arteri. Ini berlaku pada sekitar 50 peratus pesakit dengan PNH. Trombosis juga bertanggungjawab untuk sebahagian besar kematian, yang mempengaruhi sepertiga dari mereka yang terkena.

Gejala selanjutnya adalah keletihan yang teruk (keletihan), kekejangan perut, sakit kepala, gangguan menelan, loya, sakit dada, sakit belakang atau disfungsi ereksi. Kesakitan disebabkan oleh trombi kecil. Mereka boleh menjadi ringan atau kuat sehingga opiat harus diberikan sebagai penghilang rasa sakit.

Rasa sakit juga dijelaskan oleh kekurangan oksida nitrat (NO), yang mengikat pada hemoglobin yang dilepaskan. Oleh kerana NO bertanggungjawab untuk kelonggaran otot licin, kekurangan NO menyebabkan peningkatan tahap ketegangan di sana. Keterukan penyakit ini juga bergantung pada berapa banyak saluran darah yang dipengaruhi oleh mutasi. Sekiranya sel-sel imun darah bermutasi pada masa yang sama, sistem kekebalan tubuh juga akan lemah.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Semasa diagnosis, sel darah diperiksa untuk kehadiran protein pelindung menggunakan sitometri aliran. Kaedah ini dapat digunakan untuk mengenal pasti sel-sel yang kekurangan perlindungan dari sistem pelengkap. Diagnosis yang jelas dibuat apabila sekurang-kurangnya dua garis sel seperti eritrosit atau granulosit tidak mempunyai faktor pelindung.

Komplikasi

Dalam kes yang paling teruk, penyakit ini boleh menyebabkan kematian orang yang berkenaan. Namun, sebagai peraturan, ini hanya berlaku apabila orang yang bersangkutan menderita beberapa trombosis yang tidak dicegah. Risiko terkena trombosis meningkat dengan ketara pada pesakit. Dalam kebanyakan kes, ini juga bertanggungjawab untuk kematian pesakit.

Mereka yang terjejas mengalami kesakitan yang berlaku di tempat yang berbeza. Ini membawa kepada rasa sakit di kepala atau perut. Dalam banyak kes, terdapat juga sakit dada yang boleh merebak ke punggung. Lelaki juga boleh mengalami disfungsi ereksi kerana penyakit ini. Selanjutnya, terdapat loya kekal atau sukar menelan. Dalam banyak kes, penghilang rasa sakit biasa tidak lagi mencukupi untuk menghilangkan rasa sakit.

Kualiti hidup mereka yang terjejas dikurangkan dengan ketara oleh penyakit ini. Rawatan berlangsung tanpa komplikasi. Dengan bantuan pemindahan darah atau pemindahan sel induk, gejala dapat dikurangkan. Walau bagaimanapun, jangka hayat pesakit biasanya berkurang kerana sakit.

Bilakah anda harus berjumpa doktor?

Penyakit ini mesti selalu diperiksa dan dirawat oleh doktor. Tanpa rawatan, kematian biasanya berlaku kerana penyakit ini membawa kepada perkembangan trombosis. Mereka yang terkena menderita pelbagai penyakit yang tidak selalu menunjuk langsung kepada penyakit ini. Kesakitan di kepala atau perut boleh berlaku, yang disertai dengan rasa mual atau sakit belakang. Gangguan potensi sering menunjukkan penyakit ini. Sekiranya gejala berterusan dan tidak hilang sendiri, lawatan ke doktor pasti diperlukan.

Kesakitan juga boleh menjadi sangat teruk sehingga orang yang terkena kehilangan kesedaran. Sistem kekebalan tubuh yang lemah juga dapat menunjukkan penyakit ini. Sekiranya anda kerap selesema atau jangkitan lain, anda juga harus berjumpa doktor. Diagnosis pertama penyakit boleh dibuat oleh doktor umum. Walau bagaimanapun, seorang pakar diperlukan untuk rawatan selanjutnya. Sama ada penyakit ini akan menyebabkan jangka hayat yang berkurang tidak dapat diramalkan.

Rawatan & Terapi

Tidak ada penawar untuk PNH. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa rawatan sokongan yang dapat meningkatkan kualiti hidup. Pertama sekali, kerana anemia kronik, perlu dilakukan pemindahan darah atau pemindahan kepekatan sel merah secara berkala. Asid folik atau vitamin B12 disyorkan untuk mempromosikan pembentukan darah.

Jangkitan mesti dikesan lebih awal dan dirawat dengan antibiotik kerana boleh menyebabkan krisis hemolitik. Penggunaan steroid jangka pendek dapat meredakan krisis hemolitik. Walau bagaimanapun, steroid tidak boleh diberikan secara kekal. Kesakitan yang teruk memerlukan rawatan dengan penghilang rasa sakit.

Sekiranya trombosis telah berlaku, kumarin diberikan secara kekal sebagai antikoagulan. Satu-satunya kemungkinan untuk menyembuhkan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal adalah transplantasi sel induk. Walau bagaimanapun, ia dikaitkan dengan risiko yang besar, sehingga terapi ini hanya dipertimbangkan dalam kes yang sangat teruk.

Pengalaman yang baik telah dibuat dengan ubat eculizumab. Ini adalah antibodi monoklonal rekayasa genetik yang menyahaktifkan faktor pelengkap C5 dari sistem pelengkap. Ini mengelakkan serangan pada sel darah yang tidak dilindungi.

Prospek & ramalan

Dalam hemoglobinuria nokturnal paroxysmal, prognosis sukar. Gambaran klinikal penyakit hematologi yang diperoleh ini sangat berbeza. Prognosis lebih positif untuk bentuk yang lebih ringan. Sekiranya berlaku kerosakan sel stem yang teruk, pemindahan sel induk selalunya merupakan satu-satunya cara untuk memanjangkan umur. Oleh kerana penyakit ini berdasarkan mutasi genetik di sumsum tulang, tidak ada penawar untuknya.

Hemoglobinuria nokturnal paroxysmal hanya dapat dirawat secara simptomatik. Perbezaan dibuat antara rawatan untuk kursus simptomatik dan tanpa gejala. Pesakit dengan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal asimtomatik diberi ubat antikoagulan profilaksis. Pada pesakit yang mengalami gejala, terapi dengan antibodi yang disebut eculizmab, bersama dengan langkah-langkah sokongan lain, dapat mengurangkan gejala.

Transplantasi sumsum tulang adalah pilihan rawatan lain. Namun, ia penuh dengan risiko tinggi kerana sistem imun mesti dimatikan sebelum transplantasi. Pada akhirnya, keparahan perubahan sel induk menentukan seberapa baik atau buruknya prognosis. Separuh daripada mereka yang terjejas hanya bertahan dalam diagnosis hingga 15 tahun.

Pada masa lalu, prognosis untuk hemoglobinuria nokturnal paroxysmal lebih teruk daripada sekarang. Kaedah rawatan moden telah meningkatkan prognosis untuk jenis penyakit simptomatik. Walaupun begitu, ia tidak boleh disebut baik. Masa dan kualiti hidup mereka yang terjejas lebih baik hari ini daripada sebelumnya.

pencegahan

Pencegahan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal tidak mungkin dilakukan. Namun, orang yang sudah sakit harus melindungi diri dari jangkitan agar tidak mencetuskan krisis hemolitik. Terapi jangka panjang dengan eculizumab mencegah gejala PNH dan memungkinkan jangka hayat normal.

Penjagaan Selepas

Oleh kerana hemoglobinuria nokturnal paroxysmal adalah penyakit genetik, pada masa ini tidak ada pilihan rawatan kausal. Sekiranya pesakit yang terkena asimtomatik, seseorang harus terlebih dahulu menunggu atau menahan diri dari terapi. Hanya antikoagulasi oral yang dapat dipertimbangkan secara profilaksis.

Parameter pembekuan mesti sentiasa dipantau. Oleh itu, rawatan susulan merujuk kepada kawalan dan pemantauan terapi sokongan terhadap pelbagai gejala penyakit ini. Pemantauan jangka panjang terhadap nilai darah untuk VitB12 dan asid folik ditunjukkan untuk mencegah perubahan komponen darah dan gejala yang timbul. Kekurangan VitB12 atau asid folik ini kemudian dapat diganti dengan ubat.

Pengiraan darah secara berkala diperlukan untuk mengesan sebarang jangkitan pada peringkat awal. Sekiranya glukokortikoid diberikan, pelbagai langkah pemantauan rawatan harus diambil. Oleh kerana penggunaan kortison jangka panjang boleh menyebabkan penyahkalsifikasi tulang, ini mendorong perkembangan osteoporosis. Kalsium dan VitD harus diberikan secara profilaksis.

Oleh kerana tahap gula darah dan tekanan darah meningkat juga dapat terjadi selama terapi, parameter ini juga diperiksa secara berkala. Sekiranya rawatan dengan antikoagulasi oral digunakan, parameter pembekuan biasa akan diperiksa. Semasa mengambil coumarin, penting untuk memerhatikan interaksi farmakokinetik dengan ubat lain. Walaupun dengan terapi dengan antibodi monoklonal, kejadian kesan sampingan harus selalu diperhatikan untuk campur tangan secara perubatan jika perlu.

Anda boleh melakukannya sendiri

Oleh kerana penyakit ini didasarkan pada kecacatan genetik, saudara-mara seorang pesakit harus melakukan kawalan kecenderungan genetik mereka secara bebas dan bebas.

Oleh kerana trombosis lebih cenderung berlaku jika orang berada dalam keadaan kaku terlalu lama, sistem muskuloskeletal mesti diperiksa. Elakkan berdiri, berjongkok atau duduk untuk jangka masa yang lama. Di samping itu, sistem peredaran darah harus disokong dalam kehidupan seharian melalui pelbagai latihan relaksasi. Dengan cara ini, kesesakan darah dapat dielakkan dan saluran dalam organisma tidak terjepit.

Jangan mengambil bahan berbahaya seperti nikotin atau ubat-ubatan yang mempunyai kesan sampingan pada sistem darah. Sekiranya terdapat penyakit yang sedia ada, persiapan yang diambil harus diperiksa untuk risikonya dan perundingan dengan doktor yang merawat harus dilakukan. Dalam beberapa kes, perubahan dalam rancangan rawatan diperlukan. Sekiranya keletihan, keletihan atau peningkatan keperluan untuk tidur berlaku, orang yang berkenaan harus cukup bertindak balas terhadap isyarat dari tubuhnya. Organisme tidak boleh terlalu tertekan, kerana ancaman atau komplikasi mengancam.

Perubahan perasaan kesihatan atau peningkatan gejala harus segera dibincangkan dengan doktor. Hemoglobinuria nokturnal paroxysmal, jika tidak dirawat, boleh menyebabkan keadaan yang mengancam nyawa. Oleh itu, jika langkah pertolongan diri tidak cukup berkesan, berunding dengan doktor adalah mustahak.