Cisapride

Bahan aktif Cisapride adalah salah satu prokinetik yang meningkatkan motilitas saluran gastrousus. Bahan aktif mencetuskan kesan sampingan jantung yang teruk dan oleh itu telah ditarik dari pasaran di banyak negara. Penggunaan tidak digalakkan, ubat yang lebih selamat dari kumpulan prokinetik ada.

Apa itu cisapride?

Cisapride tergolong dalam kumpulan prokinetik. Prokinetik adalah bahan aktif yang mempromosikan pergerakan, iaitu mobiliti, saluran gastrousus. Telah dikeluarkan dari pasaran di banyak negara kerana kesan sampingan yang teruk, seperti menyebabkan degupan jantung tidak teratur dan memanjangkan selang QT.

Secara kimia ia adalah turunan dari benzamide. Formulanya ialah C23H29ClFN3O4. Itu ditarik dari pasaran di AS pada tahun 2000, setelah itu kelulusan juga ditangguhkan di Jerman. Walau bagaimanapun, ia masih boleh didapati di beberapa negara. Pengambilan hanya boleh dilakukan dengan pertimbangan yang teliti.

Kesan farmakologi

Cisapride adalah parasympathomimetic, yang bermaksud bahawa ia meningkatkan keberkesanan sistem saraf parasimpatetik. Sistem saraf parasimpatis adalah sebahagian daripada sistem saraf autonomik dan antagonis sistem saraf simpatik. Bahan cisapride merangsang reseptor serotinin 5HT4. Hasil daripada rangsangan ini, reseptor melepaskan neurotransmitter asetilkolin. Asetilkolin memainkan peranan penting dalam penghantaran rangsangan. Ia dilepaskan ke celah sinaptik dan berinteraksi dengan reseptor pada membran postsynaptic. Akibatnya, membran sel sasaran mengubah kebolehtelapan ionnya, yang dapat memicu eksitasi (depolarisasi) atau penghambatan (hiperpolarisasi) sel sasaran.

Semasa menggunakan bahan aktif cisapride, asetilkolin meningkatkan pergerakan dan meningkatkan peristalsis. Jadi nampaknya secara prokinetik secara keseluruhan. Kesan sampingan yang diketahui adalah pengaruh proarrhythmic pada jantung, dengan cisapride di atas semua peningkatan kejadian sindrom QT yang panjang telah diperhatikan.

Sindrom Long QT adalah penyakit jantung yang tergolong dalam kumpulan kanalopati di mana selang QT berpanjangan secara patologi. Sekiranya sindrom QT panjang berlaku sebagai akibat daripada pemberian cisapride, ini adalah sindrom LQT sekunder, iaitu diperolehi. Sebagai akibat daripada kesan sampingan, ubat itu dikeluarkan dari pasaran di banyak negara.

Ketersediaan bio cisaprids adalah sekitar 30-40%, bahan aktif terutama terikat dengan protein plasma dalam darah, waktu paruh plasma sekitar sepuluh jam. Cisapride terutama dimetabolisme di hati, melalui sistem sitokrom P450, dan di dalam usus. Bahan aktif dikeluarkan secara eksklusif melalui buah pinggang dan hempedu.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Bahan aktif digunakan dalam esofagitis refluks, gangguan pergerakan umum saluran gastrousus, kelumpuhan gastrik dan sembelit. Petunjuk berasal dari sifat farmakologi cisaprids, kawasan tindakannya adalah saluran gastrousus secara eksklusif.

Dalam esofagitis refluks, keradangan esofagus disebabkan oleh refluks (aliran balik) jus gastrik berasid. Kontraindikasi adalah aritmia jantung dan takikardia. Kontraindikasi disebabkan oleh kesan sampingan cisapride yang teruk di kawasan jantung.

Risiko & kesan sampingan

Risiko dan kesan sampingan termasuk aritmia jantung dan pemanjangan yang disebutkan di atas dan selang QT. Kesan sampingannya drastik dan boleh membawa maut. Dadah atau bahan aktif ditarik dari pasaran di banyak negara kerana risiko yang terlibat dalam menggunakannya terlalu tinggi.

Penggunaan cisapride tidak digalakkan, kerana terdapat bahan aktif lain dari kumpulan prokinetik yang mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit dan tidak kalah dengan cisapride dari segi keberkesanannya.