Daclizumab

Daclizumab mewakili antibodi monoklonal terapeutik yang bertindak terhadap reseptor interleukin-2 (CD25). Ubat ini dikembangkan untuk mengurangkan reaksi penolakan pada pemindahan buah pinggang. Tetapi ia juga membuktikan keberkesanannya terhadap pelbagai sklerosis.

Apa itu daclizumab?

Daclizumab adalah antibodi monoklonal yang dikembangkan untuk imunosupresi pada pemindahan organ. Khususnya, aplikasi pertama adalah untuk mengurangkan reaksi penolakan pada pemindahan buah pinggang.

Ubat itu adalah antibodi monoklonal manusiawi yang tergolong dalam jenis IgG1. Antibodi dihasilkan oleh sel myeloma GS-NSO murine. Sel-sel myeloma GS-NSO diciptakan oleh peleburan sel-sel B dengan sel-sel myeloma. Sel-sel myeloma adalah sel-sel kekebalan yang ganas dan merosot yang, setelah bergabung dengan sel-sel B penghasil antibodi, memastikan pembelahan sel kekal dan dengan demikian pengeluaran sel-sel baru.

Garis sel yang dihasilkan sentiasa menghasilkan antibodi yang hanya bertindak terhadap kawasan tertentu (epitop) di permukaan antigen. Pada mulanya, bahan aktif daclizumab dikembangkan di Amerika Syarikat di National Institutes of Health oleh syarikat PDL Biopharma. Walau bagaimanapun, ia dihasilkan dan dijual oleh syarikat farmaseutikal Hoffmann-La Roche dengan nama dagang Zenapax® untuk rawatan imunosupresif setelah pemindahan buah pinggang.

PDL Biopharma kemudiannya membentuk pakatan dengan syarikat bioteknologi Biogen Idec untuk mengembangkan daclizumab untuk rawatan sklerosis berganda. Hasil untuk membendung penyakit ini adalah baik. Kajian menunjukkan bahawa keadaan neurologi pesakit sekurang-kurangnya stabil dan kadangkala bertambah baik.

Kesan farmakologi

Daclizumab mempunyai kesan imunosupresif. Antibodi monoklonal bertindak melawan reseptor interleukin-2 (CD25). Reseptor ini berfungsi sebagai titik sambungan untuk interleukin-2. Interleukin-2 adalah faktor pertumbuhan dan merangsang pertumbuhan dan pertumbuhan semula limfosit B dan T. Ia juga merangsang pembentukan interferon, interleukin lain dan faktor nekrosis tumor. Pada masa yang sama, ia juga mengaktifkan sel sitotoksik seperti sel pembunuh semula jadi, sel pembunuh yang diaktifkan limfokin atau limfosit yang memusnahkan tumor.

Akhirnya, ia juga mengaktifkan makrofag. Walau bagaimanapun, interleukin-2 hanya dapat memenuhi fungsi ini setelah mengikat reseptor interleukin-2. Sekiranya reseptor disekat oleh antibodi monoklonal, sel-sel imun tidak lagi dapat diaktifkan dengan kuat. Sistem kekebalan tubuh lemah dan dengan itu reaksi penolakan terhadap organ asing. Pada sklerosis berganda, reaksi autoimun sistem imun terhadap sarung medula sistem saraf pusat dihambat.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Di Eropah, daclizumab telah digunakan setelah pemindahan buah pinggang sebagai sebahagian terapi kombinasi dengan kortikosteroid dan ciclosporin. Namun, atas permintaan pengilang pada 01/01/2009, persetujuan itu ditarik atas alasan komersial. Oleh itu penarikan diri itu tidak ada kaitan dengan kesan sampingan.

Selain penggunaannya dalam pemindahan buah pinggang, kajian klinikal telah menunjukkan hasil yang baik dalam pemindahan jantung. Ia juga berjaya digunakan untuk uveitis hari ini. Uveitis adalah keradangan pada kulit tengah mata. Penyakit ini adalah reaksi autoimun terhadap uvea (kulit tengah mata) selepas jangkitan sebelumnya. Penggunaan antibodi monoklonal terhadap reseptor IL-2 memperbaiki gejala, kerana reaksi keradangan yang disebabkan oleh imunologi semakin lemah.

Mekanisme yang sama digunakan untuk merawat sklerosis berganda. Dalam sklerosis berganda, sistem kekebalan tubuh bertindak balas terhadap selubung myelin sistem saraf pusat. Lesi berkembang di sarung myelin ini, yang dalam jangka panjang membawa kepada masalah neurologi. Dengan mengurangkan reaksi keradangan, kecederaan pada sarung medula pada mulanya dapat diterbalikkan.

Daclizumab diberikan secara intravena pada pemindahan buah pinggang dan sklerosis berganda. Terdapat lima infus secara total untuk pemindahan buah pinggang. Ubat ini diberikan secara intravena untuk pertama kalinya 24 jam sebelum transplantasi. Infus kemudian diberikan setiap 14 hari. Dalam kes sklerosis berganda, menurut kajian semasa, disyorkan dua dos pada awalnya dalam dua minggu dan kemudian satu infus setiap empat minggu.

Risiko & kesan sampingan

Daclizumab benar-benar dikontraindikasikan sekiranya berlaku hipersensitiviti terhadap bahan aktif dan semasa menyusu. Reaksi hipersensitiviti sangat jarang berlaku. Ini adalah anafilaksis, yang dapat berkembang menjadi kejutan anafilaksis yang mengancam nyawa.

Walau bagaimanapun, kesan sampingan yang lebih biasa adalah sakit kepala, insomnia, gegaran, hipertensi arteri (tekanan darah tinggi), masalah pernafasan, pelbagai gangguan pencernaan, sakit otot rangka, dan edema.

Namun, dalam kajian tersebut, daclizumab tidak menunjukkan kesan terhadap kekerapan jangkitan atau kekerapan menghidap barah. Tambahan pula, tiada kesan toksik yang dikesan. Menurut kajian, tidak ada dos aplikasi yang boleh diterima maksimum.