The Diagnostik pra-persenyawaan menawarkan kemungkinan pengujian genetik sel telur wanita sebagai sebahagian daripada persenyawaan in vitro (IVF). Pemeriksaan dilakukan pada kromosom badan kutub ke-1 dan ke-2, yang timbul semasa meiosis ke-1 dan ke-2 setelah sperma lelaki dimasukkan ke dalam sel telur. Kelebihan kaedah ini adalah bahawa bukan merupakan diagnosis pra-implantasi (PGD), kerana pemeriksaan dilakukan sebelum inti wanita dan lelaki bergabung, sehingga diagnosis prefertilisasi diizinkan di beberapa negara di mana PGD dilarang.
Apa itu diagnostik prefertilisasi?
Diagnostik pra-persenyawaan memungkinkan untuk mengesan penyimpangan kromosom dalam genom haploid sel telur wanita dalam konteks persenyawaan in vitro (IVF). Yang terpenting, penyimpangan berangka dari kromosom tertentu (aneuploidi) dan kelainan gen tertentu yang menyebabkan penyakit keturunan dapat dikesan. Apabila sperma lelaki dimasukkan ke dalam sitoplasma sel telur semasa IVF, meiosis pertama dan kedua (meiosis I dan II) telur dipicu.
Pembahagian ini menghasilkan dua sel "berlebihan", badan kutub, yang mempunyai set kromosom yang sama dengan sel telur itu sendiri. Badan kutub, yang biasanya akan dipecah oleh tubuh, diambil oleh biopsi badan kutub untuk memeriksa kromosom. Oleh kerana diagnostik prefertilisasi selalu dilakukan pada badan kutub, prosedur ini juga disebut diagnostik badan polar (PKD). Kelebihan kaedah pemeriksaan adalah bahawa ia juga dapat dilakukan di beberapa negara di mana diagnosis pra-implantasi (PGD) dilarang, kerana pemeriksaan dilakukan pada genom sel telur ketika inti sel sel sperma dan sel telur belum menyatu bersama.
Kelemahannya ialah hanya penyimpangan kromosom genom ibu yang dapat diperiksa. Kromosom sperma yang dimasukkan ke dalam sitoplasma telur tidak dapat dikesan dengan kaedah ini. Penyakit berkaitan Y tidak dapat dikenali kerana set kromosom haploid sel telur tidak dapat mengandungi kromosom Y.
Fungsi, kesan & matlamat
Sebagai sebahagian dari diagnosis pra-persenyawaan dalam bentuk pemeriksaan tubuh kutub genetik, anomali berangka (aneuploidi) dapat dikesan pada kromosom tertentu dari genom ibu serta translokasi di mana segmen kromosom telah dipisahkan dan disatukan kembali di tempat yang salah. Sebagai tambahan, mutasi gen yang berkaitan dengan X dapat didiagnosis yang diwarisi dari ibu dan berdasarkan mutasi gen tunggal (penyakit monogenik). Ini mengandaikan bahawa penyakit keturunan yang berpotensi harus diketahui agar dapat memeriksa secara spesifik gen tertentu pada kromosom X.
Dalam kes pewarisan resesif, ada kemungkinan kromosom X badan kutub - dan juga kromosom X sel telur yang disenyawakan, mengandungi alel yang sihat dari gen yang sesuai. Prosedur itu sendiri merangkumi biopsi badan polar, di mana dua badan polar haploid dikeluarkan dari sel telur dan kromosom kemudian menjalani ujian FISH (hibridisasi pendarfluor in situ). Biopsi badan kutub adalah cabaran besar bagi makmal menjalankan kerja kerana pengenalan dan pengasingan badan kutub memerlukan sejumlah pengalaman. Untuk prosedur ujian FISH, probe DNA yang disebut tersedia untuk kromosom terpilih, yang menghubungkan ke kromosom haploid yang sesuai kerana mereka mempunyai urutan asid amino pelengkap.
Probe DNA ditandai dengan warna pendarfluor yang berbeza, sehingga kromosom kemudian dapat dikenali dengan bantuan perisian khas dan dikira dalam proses automatik. Sebilangan besar penyimpangan kromosom seperti aneuploidi dan pergeseran kromosom dalam kromosom adalah mematikan. Ini bermaksud bahawa IVF tidak membentuk zigot, atau bahawa embrio ditolak setelah dipindahkan ke rahim, atau bahawa keguguran awal atau lambat berlaku. Oleh kerana kekerapan penyimpangan kromosom pada sel telur wanita meningkat seiring bertambahnya usia, tujuan penting diagnostik pra-persenyawaan adalah pemilihan positif telur yang disenyawakan. Hanya telur yang disenyawakan dengan - sejauh yang dikenali - genom yang utuh ditransplantasikan kembali ke rahim.
Pemilihan positif dikatakan dapat meningkatkan kadar kehamilan selepas IVF dan mengurangkan kadar telur yang disenyawakan dan jumlah keguguran. Tujuan lain adalah untuk mengecualikan penyakit keturunan berdasarkan penyimpangan kromosom atau kecacatan genetik tertentu pada telur yang disenyawakan sejak awal dengan pemilihan positif telur yang disenyawakan. Penyakit keturunan khas yang dapat dikecualikan oleh ujian adalah fibrosis kistik, atrofi otot tulang belakang dan anemia sel sabit.
Risiko, kesan sampingan & bahaya
Diagnostik persenyawaan dilakukan di luar badan dan oleh itu tidak melibatkan risiko fizikal tambahan bagi wanita berkenaan. Hanya terdapat risiko kecederaan fizikal dan jangkitan yang rendah yang berkaitan dengan penyingkiran telur. Berbeza dengan PGD, yang juga termasuk pemeriksaan kromosom menggunakan ujian FISH, diagnostik pra-persenyawaan hanya dapat memeriksa bahan kromosom dan genetik dari ibu.
Ini bermakna bahawa ujian IKAN negatif, di mana tidak ada penyimpangan kromosom atau genetik yang didiagnosis, dapat menimbulkan harapan yang terlalu positif pada ibu bapa mengenai perjalanan kehamilan dan kelahiran berikutnya. Penyimpangan kromosom genom ayah dan kemungkinan terdapat anomali kromosom Y, yang boleh mencetuskan penyakit keturunan yang berkaitan dengan seks, tidak direkodkan. Dalam hal ini, diagnostik prefertilisasi bahkan lebih tidak lengkap daripada PGD, di mana keseluruhan genom embrio dalam tahap blastula dapat diperiksa.
Namun, walaupun dengan PGD negatif, tidak dapat dikesampingkan bahawa terdapat kecacatan genetik pada genom embrio yang dapat menyebabkan perkembangan yang tidak diingini dan kemungkinan terjadinya kerusakan setelah kelahiran. Ujian FISH hanya boleh merujuk kepada kromosom dan gen terpilih.
.jpg)
