Sindrom Smith-Lemli-Opitz

The Sindrom Smith-Lemli-Opitz adalah sindrom kecacatan kogenital. Penyebabnya adalah salah satu daripada 70 mutasi gen pada kromosom 11q13.4. Penyakit ini diwarisi secara autosomal secara resesif dan merupakan penyakit yang sangat jarang berlaku dengan pelbagai kerosakan organ dan biosintesis kolesterol yang terganggu.

Apa itu Sindrom Smith-Lemli-Opitz?

The Sindrom Smith-Lemli-Opitz tergolong dalam kumpulan sindrom kecacatan keturunan autosomal resesif. Mutasi gen menyebabkan gangguan metabolik dalam biosintesis kolesterol dalam penyakit ini. Sindrom ini adalah gangguan kogenital yang paling biasa dari biosintesis kolesterol. Penyebaran penyakit di Eropah adalah antara sekitar 1: 60,000 dan 1: 10,000.

Oleh itu, penyakit ini dapat diklasifikasikan sebagai penyakit yang jarang berlaku, walaupun ia adalah salah satu penyakit kogenital yang paling biasa dalam biosintesis kolesterol. Sindrom ini lebih jarang berlaku di benua Asia dan Afrika. Penyakit ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1964. Ahli genetik D. W. Smith, L. Lemli dan J. Marius Opitz mendokumentasikan kompleks gejala dari sudut pandangan saintifik. Lebih daripada 300 kes dilaporkan sejak itu.

Kanak-kanak lelaki lebih kerap terjejas daripada kanak-kanak perempuan. Gejala tersebut mungkin lebih ketara pada kanak-kanak perempuan dan oleh itu lebih sukar untuk didiagnosis. Penyakit ini kongenital, tetapi berkembang secara progresif sejak lahir dan seterusnya dan oleh itu dicirikan oleh pelbagai bentuk. Sindrom ini terbahagi kepada jenis I dan II bergantung kepada simptomnya.

sebab-sebab

Sindrom Smith-Lemli-Opitz disebabkan oleh mutasi gen yang dilokalkan pada tahun 1998. Kromosom 11q13.4 kini dianggap sebagai lokasi mutasi, dengan lebih daripada 70 mutasi berbeza di lokasi ini diketahui sehingga kini. Jenis mutasi kausal menentukan keparahan dan jenis gejala dalam setiap kes individu. Gen yang dimaksudkan adalah gen reduktase 7-sterol. S. Tint mendapati bersama dengan rakan-rakannya bahawa sindrom itu menghalang pengeluaran kolesterol tubuh sendiri.

Pengeluaran ini merangkumi penukaran prekursor 7-dehydrocholesterol menjadi kolesterol tubuh sendiri, yang tidak dapat berfungsi kerana kekurangan enzim akibat mutasi. Oleh itu terdapat lebihan 7-dehidrokolesterol dalam tubuh mereka yang terjejas. Pada masa yang sama terdapat defisit umum kolesterol. Kerana pewarisan autosomal resesif sindrom, kedua ibu bapa mesti membawa gen yang salah dan hanya boleh menyebarkannya kepada anak dengan cara ini. Terdapat 25 peratus kebarangkalian bahawa anak-anak ibu bapa seterusnya dengan anak yang sakit juga terkena sindrom malformasi.

Gejala, penyakit & tanda

Kanak-kanak dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz dilahirkan dengan kelainan kraniofasial khas, terutamanya mikrosefali, dahi yang menonjol dan hidung kecil dengan akar hidung yang luas. Sebagai tambahan kepada nare anteverted, terdapat microgenius. Langit-langit sumbing dan pengaburan lensa juga sering diperhatikan, terutama katarak dan katarak.

Blepharoptosis juga terdapat. Secara mental dan otak, perkembangan yang tidak diingini berkembang dari masa ke masa, yang mengakibatkan kecacatan mental. Holoprosencephaly dan mudah marah juga dapat membentuk gambaran klinikal. Selain tingkah laku yang mencederakan diri sendiri, sindrom ini dapat memprovokasi tingkah laku autistik. Di samping itu, terdapat banyak kerosakan organ, terutamanya jantung dan saluran urogenital.

Hypospadias dan cryptorchidism adalah malformasi urogenital yang paling biasa. Selain jari-jari kaki atau jari kaki yang berlebihan, jari kaki juga boleh hadir. Hipotonia otot, gangguan menelan dan refluks gastroesofagus juga relevan dalam konteks kompleks gejala. Dismotilitas usus dan stenosis pilorik juga biasa. Pada sindrom jenis II, terdapat pseudo-hermaphroditism, di mana alat kelamin luaran adalah wanita, walaupun karotip lelaki lebih utama.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Sebagai diagnosis pranatal, pemeriksaan ultrasound dapat mencatat ciri fizikal khas sindrom Smith-Lemli-Opitz bahkan sebelum kelahiran. Selain defisit pertumbuhan, kecacatan jantung atau ketiadaan buah pinggang dapat diperhatikan. Dalam ujian cecair amniotik, analisis mutasi mungkin sudah memberikan hasil yang mengesahkan diagnosis.

Selepas kelahiran, anak-anak mempunyai bentuk wajah yang khas dan kedudukan khas ekstremitas, sehingga diagnosis yang disyaki dapat dilakukan dengan diagnosis visual jika diagnosis pranatal gagal. Diagnosis genetik melindungi kecurigaan. Dari segi diagnosis pembezaan, sindrom Smith-Lemli-Opitz mesti dibezakan dengan sindrom alkohol janin, sindrom Pallister Hall, sindrom Kaufmann-McKusick dan sindrom Cornelia de Lange.

Sindrom Pätau, sindrom ATR-X dan sindrom C, sindrom Zellweger dan sindrom hidroletalus juga mesti dipertimbangkan dalam diagnosis pembezaan. Perkara yang sama berlaku untuk Sindrom Oro-Faciales-Digitales, Sindrom Holoprosencephaly-Polydactyly-Syndrome dan Meckel-Syndrome. Jangka hayat kanak-kanak bergantung kepada kepekatan kolesterol dan kebolehubahan organ yang tidak dapat dirawat. Tahap kolesterol yang rendah dan malformasi yang paling teruk menyebabkan kemungkinan membawa maut. Kanak-kanak dengan tahap kolesterol tinggi dan malformasi yang mudah dirawat tidak mempunyai jangka hayat yang teruk.

Komplikasi

Kerana sindrom Smith-Lemli-Opitz, mereka yang terkena menderita pelbagai kecacatan dan kecacatan. Ini memberi kesan yang sangat negatif terhadap kualiti hidup pesakit. Organ dalaman khususnya terjejas oleh kecacatan, sehingga kematian sering dapat terjadi sejurus selepas kelahiran. Tambahan pula, kebanyakan pesakit mengalami celah-celah langit-langit dan juga masalah mata.

Selanjutnya, sindrom ini sering menyebabkan kecacatan intelektual dan dengan itu menyebabkan keterbelakangan intelektual. Oleh itu, kebanyakan pesakit bergantung pada pertolongan orang lain dalam hidup mereka dan tidak lagi dapat menangani banyak tugas sehari-hari sendiri. Jantung juga dipengaruhi oleh kecacatan, yang boleh menyebabkan kematian jantung secara tiba-tiba. Selanjutnya, sindrom Smith-Lemli-Opitz juga mempengaruhi alat kelamin, sehingga malformasi juga dapat terjadi pada ini.

Rawatan sindrom Smith-Lemli-Opitz biasanya hanya tanpa gejala. Tidak ada komplikasi dan beberapa gejala dapat dibatasi. Walau bagaimanapun, penyakit ini tidak dapat dicapai sepenuhnya. Ia tidak dapat diramalkan secara universal sama ada jangka hayat akan terhad.

Rawatan & Terapi

Bagi pesakit dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz, rawatan sosial dan perubatan sepanjang hayat sering tidak dapat dielakkan. Sebagai peraturan, perkembangan mereka sangat tertunda dari segi bidang kognitif dan motorik. Dalam hampir semua kes ini mengakibatkan kecacatan seumur hidup yang tidak membenarkan gaya hidup bebas. Oleh itu, di atas semua, rawatan sokongan diberikan.

Sebagai sebahagian daripada langkah-langkah ini, ibu bapa mendapat sokongan psikoterapi dan idealnya belajar menangani penyakit anak mereka. Sindrom Smith-Lemli-Opitz tidak dapat disembuhkan dan oleh itu tidak dapat dianggap sebagai penyebabnya. Oleh kerana gangguan metabolisme kolesterol telah didokumentasikan untuk sindrom, rawatan simptomatik untuk mengimbangi kekurangan kolesterol adalah mungkin. Rawatan ini dilakukan dengan memberi kolesterol.

Sebilangan besar kerosakan organ mesti dibetulkan secara pembedahan, sejauh mungkin. Pengecualian untuk ini adalah hubungan banyak jari dan jari kaki yang sering didokumentasikan, yang tidak semestinya memerlukan campur tangan pembedahan. Gejala bersamaan seperti masalah penglihatan kini juga dapat diatasi dan diatasi dengan baik.

Sebilangan besar mereka yang terjejas menderita masalah pemakanan seperti kesukaran menghisap dan menelan atau refluks gastroesofagus dan peristaltik gastrointestinal. Oleh itu, saluran gastrik mesti selalu digunakan untuk memastikan pengambilan makanan yang selamat. Masalah tingkah laku boleh diatasi dengan terapi tingkah laku.

pencegahan

Setelah diagnosis pranatal positif untuk sindrom Smith-Lemli-Opitz, ibu bapa diberi peluang untuk menghentikan kehamilan. Sindrom Smith-Lemli-Opitz hanya dapat dicegah dengan cara lain jika pasangan mempunyai diagnosis genetik molekul yang dilakukan dalam perencanaan keluarga mereka dan, setelah bukti diberikan mengenai mutasi, memutuskan untuk menentang anak mereka sendiri.

Penjagaan Selepas

Langkah-langkah susulan untuk sindrom Smith-Lemli-Opitz (SLOS) didasarkan pada keparahan gejala yang berlaku semasa penyakit ini. Dalam kebanyakan kes penyakit, kanak-kanak mempunyai masalah pemakanan. Mereka melakukan dengan teruk. Oleh itu, fokus rawatan susulan adalah pertama-tama pemakanan yang mencukupi untuk kanak-kanak yang terjejas melalui makanan cair kalori tinggi nasogastrik dan pemberian kolesterol yang mencukupi.

Jangkitan penyakit ini juga menunjukkan pada banyak kanak-kanak yang terkena kekurangan otak. Kurangnya pembangunan ini biasanya menyebabkan kecacatan fizikal atau mental dengan tahap keparahan yang berbeza-beza. Contohnya, tidak semua kanak-kanak yang terjejas belajar berjalan. Untuk mengimbangi pergerakan terhad, alat bantu pergerakan setiap hari (mis. Kerusi roda, alat bantu berjalan dan berdiri) disediakan sebagai langkah susulan dalam kes ini.

Sekiranya terdapat gejala mental seperti autoaggression dan hyperactivity, rawatan ubat yang diresepkan secara terapi diteruskan sebagai langkah susulan. Di samping itu, sekitar 50 peratus daripada semua kanak-kanak yang terkena akan mengalami kecacatan jantung yang sederhana hingga teruk ketika penyakit itu berlanjutan. Selepas operasi kecacatan jantung, pemeriksaan elektrokardiografi (EKG) dan sonografi dijadualkan pada selang masa yang tetap.

Bagi ibu bapa kanak-kanak dengan SLOS, disyorkan konsultasi dan terapi psikologi. Kehidupan bebas pada masa dewasa agak tidak mungkin. Langkah-langkah perawatan yang luas diharapkan dalam rawatan susulan SLOS pada masa dewasa. Selain itu, kerosakan organ dapat membatasi jangka hayat.

Anda boleh melakukannya sendiri

Penyakit ini dikaitkan dengan banyak aduan yang merosakkan kualiti hidup. Sekiranya ahli keluarga telah didiagnosis dengan penyakit genetik, doktor harus berunding sebelum anak mengandung. Risiko yang mungkin harus ditimbang supaya keputusan yang bijak dapat diambil untuk semua yang terlibat. Di samping itu, anda mesti mengambil bahagian dalam semua pemeriksaan yang ditawarkan semasa kehamilan.

Sebaik sahaja masalah kesihatan anak diperhatikan, ibu bapa dan saudara-mara dapat mengambil langkah berjaga-jaga yang sewajarnya dan bersiap sedia untuk perkembangan masa depan dengan lebih baik. Dalam sebilangan besar kes, merawat seseorang dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz adalah cabaran yang sangat besar bagi saudara-mara. Oleh itu, mereka harus mengetahui dan mematuhi batasan fizikal dan emosi mereka. Sebaiknya pertimbangkan penggunaan rawatan perubatan untuk pesakit dan, secara bersamaan, sokongan psikoterapi untuk saudara-mara. Akibatnya, peningkatan sering dapat dicapai dalam menangani penyakit ini.

Harus diingat bahawa kestabilan persekitaran sosial adalah penting bagi pesakit. Di samping itu, anda harus sentiasa tenang dalam kehidupan seharian ketika menghadapi kesukaran dan cabaran. Oleh kerana orang yang bersangkutan tidak mampu membentuk hidupnya secara mandiri, semestinya ada rasa empati khusus dalam berurusan dengannya.