Brivudine

Brivudine adalah analog nukleosida yang digunakan sebagai agen antivirus untuk jangkitan dengan herpes simplex tipe 1 dan herpes zoster. Ini adalah ubat pilihan untuk petunjuk ini untuk pesakit yang berumur lebih dari 50 tahun.

Apa itu brivudine?

Brivudine adalah bahan dari kumpulan analog nukleosida dan digunakan untuk herpes simplex tipe 1 dan herpes zoster (herpes zoster). Berbanding dengan analog nukleosida biasa yang lain (mis. Asiklovir), bahan tersebut mempunyai potensi antivirus yang jauh lebih kuat. Waktu hayat dan masa tinggal intraselular juga jauh lebih lama.

Formula molekul brivudine adalah C11H13BrN2O5. Bahan mempunyai jisim molar 333.135g x mol ^ -1. Brivudine sudah dihasilkan pada tahun 1970-an, tetapi hanya digunakan secara meluas sejak tahun 2001. Sejak itu, brivudine telah diluluskan untuk rawatan herpes zoster. Sebelum ini, hanya ada persetujuan untuk rawatan jangkitan yang disebabkan oleh virus herpes simplex jenis 1.

Kesan farmakologi

Brivudine diberikan secara oral dalam bentuk tablet. Dos biasa ialah 125 mg sehari selama tujuh hari. Brivudine mesti diaktifkan terlebih dahulu, bahan aktif dalam badan adalah brivudine triphosphate. Ini mempunyai masa tinggal intraselular selama sepuluh jam.

Brivudine hanya berfungsi dalam sel yang telah dijangkiti virus. Ini disebabkan oleh fakta bahawa brivudine dikatalisis oleh virus thymidine kinase. Ini bermaksud bahawa timidin kinase virus mengaktifkan brivudine dengan menukarnya menjadi trifosfat. Oleh kerana masa tinggal intraselular yang panjang sepuluh jam, ada cukup waktu untuk bertindak melawan virus di sel yang terjejas.

Tripfosfat brivudine memastikan kesan antivirus. Mereka menghalang polimerase DNA virus dan memastikan penggabungan nukleobase yang diubah ke dalam DNA. Pada akhirnya, ini membawa kepada penghentian rantai semasa pemanjangan DNA.

Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa brifudine triphosphate hanya menghalang pembiakan virus, tetapi tidak berfungsi melawan virus itu sendiri. Jadi virus tidak dapat dibunuh dan tinggal di dalam badan. Pengaktifan semula virus herpes tidak dapat dicegah oleh brivudine. Oleh itu, permulaan terapi sangat masuk akal dalam tahap replikasi virus, kerana di sinilah bahan aktifnya membentangkan kesannya. Oleh itu, terapi dengan brivudine harus dimulakan dalam masa 72 jam selepas munculnya gejala kulit.

Brivudine berkesan terhadap virus herpes simplex tipe 1 dan herpes zoster. Tidak ada kesan yang mencukupi terhadap virus herpes lain. Brivudine juga tidak berkesan terhadap herpes simplex jenis 2, yang menyebabkan herpes genital.

Selepas pengingesan oral, 85% brivudine diserap dalam usus. Pengikatan protein plasma brivudine adalah 95%. Brivudine dikenakan kesan hantaran pertama yang tinggi dan oleh itu hanya 30% tersedia secara bio. Separuh hayat adalah sekitar 16 jam. Perkumuhan berlaku terutamanya melalui buah pinggang, tetapi sebahagiannya juga melalui najis.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Brivudine ditunjukkan secara perubatan untuk rawatan jangkitan dengan herpes simplex tipe 1 dan herpes zoster. Dalam praktiknya, brivudine adalah ubat pilihan untuk merawat jangkitan ini, terutama pada pesakit yang berusia lebih dari 50 tahun. Terapi brivudine harus dimulakan dalam 72 jam selepas munculnya gejala kulit agar paling berkesan.

Selepas 72 jam ini, terapi ini tetap berguna sekiranya terdapat lecet segar pada kulit, jika terdapat penyebaran viseral, jika zoster ophthalmicus berwarna florid (herpes zoster mata yang berkembang sepenuhnya) dan zoster oticus (herpes zoster telinga). Sebelum memulakan terapi dengan brivudine, periksa rintangan silang dengan acyclovir.

Risiko & kesan sampingan

Kesan sampingan Brivudine jarang berlaku. Mereka terutamanya mempengaruhi saluran gastrousus. Yang paling penting, ini boleh menyebabkan loya dan cirit-birit. Selanjutnya, keletihan, gangguan tidur, pening, sakit kepala, reaksi hipersensitiviti pada kulit, perubahan yang boleh dibalikkan dalam jumlah darah dan peningkatan kreatinin dan urea dalam serum darah adalah mungkin sebagai kesan yang tidak diingini.

Brivudine tidak boleh diberikan serentak dengan 5-fluorouracil, prodrugs 5-fluorouracil atau flucytosine. Brivudine menghalang enzim yang bertanggungjawab untuk pemecahan bahan-bahan ini, sehingga terjadi pengumpulan, di mana kepekatan toksik bahan-bahan ini tercapai. Kesan sampingan ini berpotensi membawa maut. Selepas terapi dengan brivudine, selang waktu sekurang-kurangnya 4 minggu mesti diperhatikan sebelum bahan yang disebutkan dapat diberikan.

Brivudine tidak boleh diberikan semasa mengandung dan menyusu. Terapi brivudine juga dikontraindikasikan pada pesakit imunokompromi.

Terdapat rintangan silang dengan asiklovir: jika pesakit alah kepada asiklovir, dia juga alergi terhadap brivudine dan sebaliknya.