Sebagai Kesan hantaran pertama doktor menerangkan proses metabolisme biokimia pada bahagian pertama melalui hati, yang mengubah ubat yang diambil secara lisan menjadi metabolit yang disebut dan dengan itu melemahkan atau mengaktifkan keberkesanannya.
Keamatan metabolisme dalam hati secara langsung berkaitan dengan fungsi hati individu dan oleh itu boleh berbeza dari pesakit ke pesakit. Kesan lulus pertama sangat penting dalam pengembangan ubat, kerana ia berkaitan dengan bioavailabiliti ubat.
Apakah kesan hantaran pertama?
Semasa perjalanan pertama melalui hati, ubat ditukar secara biokimia. Sejauh mana penukaran ini dilakukan bergantung pada fungsi hati pesakit itu sendiri. Doktor juga menggambarkan proses penukaran biokimia itu sendiri sebagai metabolisme.
Metabolisme pada bahagian pertama melalui hati sekali lagi disebut secara perubatan sebagai kesan lulus pertama dan menghasilkan produk perantaraan yang tidak ada kaitan dengan bahan ubat yang sebenarnya. Sama ada metabolisme mematikan keberkesanan ubat, atau menghasilkan produk yang berkesan, misalnya dalam kes ubat oral yang dikembangkan dengan mempertimbangkan kesan pertama.
Walaupun beberapa ubat kehilangan keberkesanannya sebagai akibat dari kesan pertama, yang lain hanya diaktifkan ketika mereka dimetabolisme. Berkaitan langsung dengan ini, farmakokinetik memahami konsep kesan lulus pertama sebagai jumlah ekstrak ubat setelah laluan pertama melalui hati.
Fungsi, kesan & matlamat
Kesan lulus pertama terutamanya berperanan untuk ubat peroral, iaitu untuk semua ubat yang boleh ditelan. Ini termasuk tablet, tablet dan kapsul bersalut serta penyelesaian ubat untuk minum.
Selepas pengambilan oral, ubat memasuki perut, dari mana ia bergerak ke usus kecil. Ejen mula diserap di perut dan juga di usus kecil, sehingga dapat memasuki aliran darah dan mengembangkan kesannya. Walau bagaimanapun, perut dan usus kecil keduanya terhubung dengan apa yang dikenali sebagai sistem vena portal, yang bermaksud bahawa bahan ubat pertama kali sampai ke hati semasa proses ini. Hanya setelah mereka melalui saluran hati mereka masuk ke seluruh badan dengan darah dan diedarkan ke sana untuk sampai ke lokasi yang dimaksudkan.
Reaksi biokimia, seperti kesan lulus pertama, berlaku ketika melintasi usus dan ketika melintasi saluran hati. Enzim ubat yang diambil secara lisan dibahagikan dan diberikan kepada kumpulan kimia. Semasa metabolisme ini, metabolit muncul sebagai produk reaksi, dengan tubuh umumnya berusaha untuk menyahaktifkan ubat eksogen. Sebagai peraturan, kelarutan dalam air dari bahan eksogen meningkat dalam proses metabolisme, kerana organisma ingin mengeluarkan bahan asing secepat mungkin.
Oleh itu, jika terdapat kesan lulus pertama, maka ubat tersebut tidak pernah mencapai sasarannya kerana ia akan dikeluarkan sebelum ini. Ini mengurangkan ketersediaan bio dan keberkesanan umum ubat. Sebaliknya, apa yang disebut sebagai prodrug menggunakan kesan first-pass, kerana ubat-ubatan tersebut sesuai dengan pendahuluan metabolit yang berkesan. Ini bermaksud bahawa hanya apabila mereka dimetabolisme di hati mereka akan menjadi bahan yang berkesan terhadap aduan tertentu.
Kemasukan kesan lulus pertama secara amnya memainkan peranan khas pada pesakit dengan penyakit hati. Bentuk metabolisme yang diinginkan sangat relevan untuk penggunaan ubat topikal, di mana, setelah penyerapan, kesan sampingan pada keseluruhan organisma juga dapat dikurangkan dengan ketara.
Risiko, kesan sampingan & bahaya
Kecuali dalam kes prodrugs, kesan pertama dengan ubat peroral biasanya merupakan kesan sampingan yang tidak diingini. Terdapat beberapa cara untuk mengelakkan kesan sampingan ini. Sebagai contoh, rektum tidak disambungkan ke sistem vena portal. Atas sebab ini, supositoria boleh digunakan untuk mengelakkan kesan hantaran pertama, misalnya.
Kaedah lain dalam pemberian ubat secara bebas dari saluran gastrointestinal adalah patch transdermal atau suntikan intravena dan intramuskular. Pada akhirnya, semua pentadbiran ubat parenteral, sublingual dan buccal pada dasarnya sesuai untuk melewati saluran hati. Selama ini mungkin tanpa peningkatan risiko, peningkatan dos juga dapat mengembalikan keberkesanan ubat oral. Dengan cara ini, proses enzimatik dan proses pengangkutan yang dimediasi protein dapat tepu sehingga kesan lulus pertama hampir selalu dikaitkan dengan dos tertentu agen masing-masing.
Di atas dos tertentu, semua proses yang melemahkan bahan aktif tepu dan sistem masing-masing secara automatik mempunyai jumlah bahan aktif yang lebih tinggi. Kepekatan tepu ubat masing-masing juga dikenali sebagai dos penembusan. Walau bagaimanapun, dos tidak dapat ditingkatkan sesuka hati, kerana setiap peningkatan kapasiti metabolik dalaman hati mempunyai akibat negatif. Ciri khas proses metabolisme di hati adalah keperibadiannya. Kesan hantaran pertama berbeza dari satu orang ke orang lain dan secara langsung berkaitan dengan fungsi hati mereka.
Sejalan dengan itu, dos terobosan untuk ubat tertentu juga berbeza-beza dengan pesakit dan kualiti hatinya.Pada pesakit yang pada awalnya tidak menunjukkan kesan lulus pertama yang penting untuk ubat tertentu dalam dos tertentu, namun, metabolisme masih dapat terjadi setelah beberapa waktu. Sekiranya, misalnya, enzim tertentu semakin terbentuk di hati akibat mengambil ubat, induksi enzim ini juga dapat mengurangkan keberkesanan ubat dengan penggunaan jangka panjang.
