Sindrom Joubert

The Sindrom Joubert dicirikan oleh kecacatan kongenital batang otak dan juga agenesis (malformasi penghambatan, kekurangan ikatan, misalnya batang otak, lampiran). Hipoplasia (kurang berkembang) cacing cerebellar juga boleh wujud. Pesakit yang mengalami kecacatan genetik resesif autosomal ini menunjukkan, antara lain, tingkah laku pernafasan yang tidak normal dan ataksia.

Apa itu Sindrom Joubert?

Orang dengan Sindrom Joubert menderita gangguan perkembangan sistem saraf pusat dan gangguan fungsi yang dihasilkan. Penyelidikan perubatan kontroversial sama ada gangguan genetik ini mesti diklasifikasikan sebagai penyakit dengan sendirinya.

Pesakit yang terkena mempunyai pelbagai gejala yang berbeza. Kerana ini, diagnosis akhir sukar. JB dicirikan oleh heterogenitas lokus gen yang luas. Setakat ini, pelbagai mutasi gen telah dikenal pasti. Analisis mutasi sangat luas.

sebab-sebab

Sindrom Joubert tergolong dalam kumpulan ciliophatias primer. Dengan gangguan genetik silia primer atau badan basal, pelbagai jenis gangguan perkembangan dapat berlaku. Sebagai proses sel khas, silia melakukan pelbagai tugas. Mereka bertindak sebagai sensor chemo, mechano dan osmosis dan terlibat dalam banyak jalur isyarat. Selanjutnya, mereka memastikan perkembangan organ normal.

Mereka mengekalkan homeostasis tisu dari proses perkembangan asas. Sebilangan besar protein yang terlibat membentuk rangkaian kompleks melalui interaksi. Sekiranya organ lain terjejas selain gejala utama, maka JSRD (Gangguan Berkaitan Sindrom Joubert) ada. Penyakit sekunder ini dicirikan oleh manifestasi organ selanjutnya yang melibatkan buah pinggang, hati dan mata.

Ia adalah sindrom heterogen genetik. Doktor telah menemui kecacatan pada gen NPHP6 / CEP290 (pengekodan nefrocystine-6) atau gen NPHP8 / RPGRIP1L (pengekodan nefrocystine-8). Mutasi gen lain adalah MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 dan INPP5E. Hanya sebilangan pesakit yang mengalami mutasi pada NPHP4 dan NPHP1.

Gejala, penyakit & tanda

Ciri patognomonik adalah "tanda gigi molar" (MTS), yang dapat ditentukan dengan menggunakan "pencitraan resonans otak otak berwajaran T1 aksial". Ciri ini dicirikan oleh agenesis atau hipoplasia cacing cerebellar atau cacing cerebellar. Selanjutnya, fossa interpendikular posterior (lubang di antara kaki serebrum) ditarik dengan kuat dan tangkai serebelum mempunyai bentuk unggul yang menonjol disebabkan oleh kerosakan otak tengah.

Sebagai tambahan kepada MTS, pesakit sering mengalami gangguan pernafasan, ataksia, hipotensi otot dan keterbelakangan psikomotor. 8 hingga 19 peratus daripada mereka yang terkena menunjukkan polydactyly postaxial (berbilang jari) dan enam peratus ensefalocele oksipital (meningo), di mana bahagian belakang otak membonjol.

Kecacatan ini pertama kali dicatatkan pada tahun 1969. Kelazimannya sekitar 1: 100,000, nisbah yang menunjukkan betapa jarangnya penyakit ini muncul. Hanya seratus kes yang didokumentasikan sejak tinjauan perubatan pertama. Oleh kerana kecacatan genetik ini berlaku dalam pelbagai bentuk dan varian, doktor menganggap banyak perubahan dalam genetik.

Anomali yang tepat belum dapat disahkan secara pasti. Walau bagaimanapun, mutasi kromosom X dianggap pasti. Gangguan ini diturunkan berdasarkan pewarisan resesif autosomal. Vermis cerebelli yang hilang (cerebellum, cerebellar worm), kerosakan pada retina dan iris yang ketara terlibat.

Gejala dan aduan yang kerap berlaku dalam tempoh neonatal adalah nystagmus dan corak pernafasan yang tidak teratur sebagai episodik tachypnea dan apnea. Kanak-kanak kecil boleh mengalami hipotonia. Dengan bertambahnya usia, ketidakseimbangan dan gaya berjalan yang tidak rata (ataxia). Gejala utama ini juga dikenali sebagai tonggak motor.

Pesakit mempunyai tahap kemampuan kognitif yang berbeza dan dapat mengalami gangguan yang teruk, tetapi mereka juga dapat menunjukkan tahap kecerdasan yang normal. Apraxia Oculo-motor (gangguan pergerakan) juga mungkin.

Ciri cacat genetik ini adalah kelainan kraniofasial seperti kepala besar, kening membulat dan tinggi, dahi yang menonjol (menonjol), mulut yang cacat, lidah yang bergerak dan menonjol secara berirama, dan telinga yang dalam. Gejala sekali-sekala adalah nefrofisis, distrofi retina, dan polydactyly.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Diagnosis dibuat berdasarkan tonggak ciri ataxia, hipotensi, apraxia oculomotor, vermis cerebelli terbuka selepas minggu ke-18 kehamilan dan kelewatan perkembangan. Di samping itu, penemuan neuroradiologikal khas dibuat dalam MRI, MTS (tanda gigi Molar).

Ciri ini, yang dikenali sebagai tanda molar, disebabkan oleh kerosakan pada lozenge dan otak tengah serta hipoplasia cacing otak kecil. Diagnosis pembezaan dibuat berdasarkan penyakit yang berkait rapat dengan JS seperti JSRD (gangguan berkaitan sindrom Joubert), kecacatan Dandy-Walker (cacing cerebellar cacat tanpa MTS), jenis 1 dan 2 apraxia oculomotor, hipoplasia pont-serebral dan atrofi, 3-c Sindrom, sindrom orofacio-digital II dan III serta sindrom Meckel-Gruber.

Tahap I merangkumi "analisis panel berdasarkan urutan generasi seterusnya" gen JBTS5 (53 ekson pengekodan), JBTS3 (26 ekson pengekodan), JBTS6 (28 ekson pengekodan) dan JBTS9 (36 ekson pengekodan). Gen JBTS4 diuji untuk penghapusan homozigot dengan PCR multiplex. Pada peringkat II, gen JB yang lain dianalisis dengan PCR (proses yang menduplikasi urutan gen dalam rantai DNA bergantung pada enzim) dan penjujukan Sanger berikutnya, bergantung pada ciri fenotipik, sesuai dengan penurunan frekuensi mutasi.

Untuk mengesampingkan ketidakseimbangan kromosom, analisis array SNP diagnostik pembezaan dilakukan. Sekiranya terdapat kesesuaian atau jika terdapat beberapa orang sakit yang dikenali dalam keluarga, doktor melakukan pemeriksaan homozigositas melalui analisis gandingan pada penanda mikrosatelit yang mengapit gen dan analisis gen seterusnya menggunakan penjujukan Sanger. Dua hingga sepuluh mililiter darah EDTA diambil dari kanak-kanak sebagai bahan diagnostik; dari orang dewasa jumlahnya adalah lima hingga sepuluh mililiter.

Bahan DNA atau tisu juga sesuai. Tahap I: Bahan DNA genom diperiksa untuk mengetahui adanya penduaan atau penghapusan melalui analisis kuantitatif gen NPHP1 menggunakan MLPA. Jumlah DNA yang sangat kecil dalam genom diperiksa untuk penghapusan dan penduaan ekson individu (segmen gen). Tahap II: Ekson kod gen yang dikenal pasti sejauh ini dinilai menggunakan frekuensi generasi seterusnya. Laman penyambungan diperkaya dengan hibridisasi probe.

Komplikasi

Sindrom Joubert menyebabkan kebanyakan pesakit menderita pelbagai penyakit. Ini biasanya menyebabkan perawakan pendek, gangguan pernafasan dan, lebih jauh lagi, keterbelakangan. Perkembangan mental anak juga dapat disekat. Kesukaran bernafas juga boleh menyebabkan sesak nafas, yang pasti mesti diatasi.

Bukan perkara biasa bagi ibu bapa orang itu mengalami kemurungan teruk atau gangguan psikologi yang lain. Pesakit juga menunjukkan gangguan keseimbangan dan sering mengalami pergerakan terhad. Adalah tidak biasa untuk rasa tidak selesa pada mata dan telinga, yang menyebabkan gangguan pendengaran atau masalah penglihatan. Kualiti hidup pesakit dikurangkan dengan ketara oleh sindrom Joubert.

Dengan bantuan pelbagai terapi, sindrom Joubert dapat disekat dan dirawat. Malangnya, rawatan kausal tidak dapat dijalankan. Dalam keadaan darurat, ventilasi kecemasan juga dapat dilakukan jika ada sesak nafas. Tidak ada komplikasi tertentu dalam rawatan itu sendiri. Secara umum, tidak dapat diramalkan adakah jangka hayat pesakit akan dikurangkan oleh sindrom Joubert.

Bilakah anda harus berjumpa doktor?

Seorang ibu mengandung harus mengambil bahagian dalam semua pemeriksaan semasa kehamilan. Dalam pemeriksaan, keadaan kesihatan wanita hamil dan juga keadaan bayi yang belum lahir diperiksa. Oleh kerana sindrom Joubert dapat didiagnosis pada awal minggu ke-18 kehamilan, disarankan untuk menggunakan pemeriksaan perubatan pencegahan yang disyorkan oleh syarikat insurans kesihatan. Di samping itu, jika terdapat kecacatan genetik dalam sejarah nenek moyang ibu bapa, nasihat dan pemeriksaan genetik pada umumnya disarankan.

Sekiranya tidak dijumpai terdapat ketidakteraturan dalam rahim, pemeriksaan automatik oleh pakar obstetrik dan pakar pediatrik dilakukan sebaik sahaja bersalin. Gangguan pernafasan dapat dikesan semasa pemeriksaan ini. Sekiranya ibu bapa anak menyedari terdapat perbezaan yang tidak biasa yang sebelumnya tidak dapat dikesan, pemerhatian tersebut harus dibincangkan dengan doktor. Sekiranya terdapat kekhasan fizikal, perawakan pendek atau kecacatan, doktor harus berunding.

Sekiranya, dalam perbandingan langsung dengan kanak-kanak pada usia yang sama, masalah bahasa atau perkembangan mental diperhatikan, doktor harus berunding. Penyiasatan diperlukan untuk menjelaskan sebabnya. Semakin cepat diagnosis dibuat, terapi yang disasarkan sebelumnya dapat dimulakan untuk menyokong anak. Oleh itu, perundingan dengan doktor harus dilakukan pada tanda pertama kelainan.

Rawatan & Terapi

Ibu bapa berhak mendapat kaunseling genetik. Pilihan rawatan adalah pelbagai kerana penyebab penyakit ini berbeza-beza. Dalam kes gangguan perkembangan motorik dan hipotensi, program sokongan pendidikan, bahasa, terapi pekerjaan dan pekerjaan, yang dapat memberi kesan yang baik terhadap penyakit ini, ikut serta.

Mereka yang terkena corak pernafasan yang tidak normal juga dapat diberi penggantian oksigen atau pengudaraan. Pesakit dengan gejala ringan mempunyai prognosis positif. Pesakit yang mengalami kecederaan mesti dirawat oleh pusat rujukan pakar.

Prospek & ramalan

Prognosis untuk sindrom Joubert kurang baik. Sindrom ini adalah gangguan genetik. Dengan keperluan perubatan, saintifik dan undang-undang semasa, ini tidak dapat disembuhkan. Penyelidik dan doktor secara sah tidak dibenarkan mengubah keadaan genetik seseorang melalui campur tangan. Atas sebab ini, rawatan ditujukan kepada penggunaan terapi yang bertujuan untuk meningkatkan kualiti hidup yang ada. Tanpa penggunaan rawatan perubatan, kesejahteraan pesakit semakin berkurang.

Semakin awal sindrom dapat didiagnosis dan dirawat, semakin baik hasilnya. Dalam keadaan kecemasan, ventilasi kecemasan orang yang berkenaan ditunjukkan, jika tidak, pesakit mungkin mati sebelum waktunya. Walaupun banyak terapi disatukan dan diterapkan dalam rancangan rawatan individu, penyakit yang ada dapat menyebabkan gangguan sekunder. Ini memburukkan keseluruhan prognosis.

Gangguan fungsi yang ada atau sekatan pergerakan yang lain boleh menyebabkan penyakit mental. Kemurungan sementara atau berterusan, perubahan mood atau perubahan keperibadian didokumentasikan pada banyak pesakit. Ini merupakan beban tambahan bagi orang yang bersangkutan dan persekitaran.Kehidupan seharian pesakit dengan sindrom Joubert sering kali dapat diatasi dengan bantuan dan sokongan dari saudara-mara yang mencukupi. Gangguan keseimbangan dan ataksia menjadi lebih teruk seiring bertambahnya usia.

pencegahan

Oleh kerana penyebab genetik yang tepat belum ditentukan secara pasti, tidak ada langkah pencegahan dalam pengertian klinikal. Satu-satunya cara untuk mengatasi kerosakan pada organisma manusia adalah menjalani gaya hidup sihat.

Penjagaan Selepas

Dalam kebanyakan kes, pesakit dengan sindrom Joubert tidak mempunyai pilihan tindak lanjut langsung atau khas, sehingga orang yang terkena dampak bergantung pada diagnosis awal dan cepat, terutama sekali. Semakin awal penyakit ini diakui, semakin baik perjalanan seterusnya. Oleh itu, disarankan untuk menghubungi doktor pada gejala dan tanda pertama.

Dengan penyakit ini, orang yang terjejas biasanya bergantung pada rawatan intensif dan terapi yang dapat mengurangkan gejala. Bantuan dan sokongan ibu bapa dan saudara terdekat juga sangat diperlukan untuk membolehkan orang yang terjejas menjalani kehidupan normal mungkin. Selalunya latihan dari fisioterapi atau fisioterapi juga dapat dilakukan di rumah anda sendiri, yang dapat meredakan gejala.

Gejala tidak dapat diatasi sepenuhnya. Hubungan dengan penderita sindrom Joubert lain juga sangat berguna, kerana pertukaran maklumat tidak jarang berlaku. Sebagai peraturan, jangka hayat orang yang terjejas tidak dikurangkan oleh penyakit ini.

Anda boleh melakukannya sendiri

Sindrom Joubert tidak dapat disembuhkan dan pertolongan setiap hari juga sukar. Gejala penyakit kongenital dalam kebanyakan kes tidak dapat dielakkan. Namun, ada kemungkinan sebahagian dari mereka akan diringankan.

Oleh kerana pernafasan terganggu pada mereka yang terjejas, ini adalah titik permulaan. Iklim bilik yang dioptimumkan dapat membantu. Udara pemanasan kering boleh memperburuk masalah pernafasan. Udara yang terlalu sejuk mempunyai kesan yang sama. Sebaik-baiknya, suhu bilik sekitar 20 ° C dan kelembapan sekitar 50 peratus. Tumbuhan dalaman khususnya dapat menyumbang kepada iklim dalaman yang optimum. Sebagai alternatif, tuala lembap juga boleh diletakkan di dalam bilik untuk menjaga kelembapan pada tahap yang diinginkan. Iklim dalaman dapat dikesan menggunakan hygrometer. Titik permulaan lain yang juga mensasarkan pernafasan adalah latihan pernafasan. Penggunaan secara berkala meningkatkan persepsi proses yang sebaliknya automatik. Dengan cara ini, anda dapat mengelakkan pernafasan terlalu cepat dan berhenti bernafas.

Ia juga masuk akal jika mereka yang terkena tidak tidur sendirian di dalam bilik. Saudara mara mungkin melihat berhenti bernafas semasa tidur dan membangunkan pesakit atau merangsang mereka untuk bernafas. Tetapi itu hanya langkah berjaga-jaga.