Penyakit Penyimpanan Asid Sialic

The Penyakit Penyimpanan Asid Sialic adalah penyakit simpanan lisosom genetik yang jarang berlaku di mana protein sialin dikodkan dengan salah. Sialin adalah protein transmembran yang biasanya menghilangkan monosakarida seperti asid sialik, yang timbul dari pemecahan enzimatik glikoprotein dan bahan lain, dari lisosom. Fungsi sialin yang berkurang membawa kepada pengumpulan asid sialik dalam lisosom, iaitu penyakit penyimpanan asid sialik.

Apakah penyakit penyimpanan asid sialik?

Tanda dan gejala pertama menampakkan diri sebelum kelahiran. Diagnosis pranatal ultrasound biasanya menunjukkan apa yang disebut hydrops fetalis, pengumpulan cecair tisu yang meluas di bahagian besar janin.
© LIGHTFIELD STUDIOS - stock.adobe.com

Istilah asid sialik merangkumi turunan asid neuraminik yang N- atau O-asetilasi. Asid sialik adalah blok pembentukan glikoprotein, glikosaminoglikan dan bahan lain dan dibebaskan melalui pemecahan enzimatiknya dalam lisosom khas.

Biasanya, asid sialik disalurkan keluar dari lisosom melalui membran lisosom dengan bantuan sialin protein pengangkutan anion. Ciri ciri Penyakit Penyimpanan Asid Sialic, yang juga disebut Penyakit penyimpanan asid neuraminik adalah sekatan fungsi atau kehilangan fungsi sialin protein pengangkutan.

Asid sialik yang dihasilkan di lisosom dapat disalurkan keluar dari lisosom, sehingga terdapat pengumpulan asid sialik yang berlebihan di lisosom. Penyakit infeksi bayi dan asid lisosomal dewasa diketahui. Bentuk orang dewasa juga dikenali sebagai penyakit Salla.

sebab-sebab

Penyebab kehilangan fungsi protein transmembran sialin kembali kepada kecacatan atau mutasi gen SLC17A5 pada bayi dan juga pada bentuk dewasa. Gen berada pada kromosom 6, pada lokus gen q14-q15. Semua mutasi gen yang diketahui menyebabkan pengekodan protein sialin yang salah.

Walaupun ia diterima sebagai blok bangunan oleh metabolisme, ia tidak memiliki kemampuan untuk mengeluarkan asid sialik melalui membran lisosom. Pengekodan sialin yang salah memberikan protein struktur tersier yang berbeza, yang dikaitkan dengan kehilangan fungsi sebagai protein pengangkutan. Mutasi gen yang berlainan membawa kepada penyakit penyimpanan asid sialik bayi atau dewasa.

Gejala, penyakit & tanda

Penyakit penyimpanan asid sialik bayi adalah penyakit yang mempunyai prognosis kedua-dua bentuk yang kurang baik. Tanda dan gejala pertama menampakkan diri sebelum kelahiran. Diagnosis pranatal ultrasound biasanya menunjukkan apa yang disebut hydrops fetalis, pengumpulan cecair tisu yang meluas di bahagian besar janin.

Selepas kelahiran, pembesaran hati dan limpa adalah simptomatik dan ciri-ciri wajah kebanyakannya kasar. Jangka hayat dalam bentuk penyakit penyimpanan asid neuraminik bayi biasanya hanya beberapa tahun. Penyakit Salla atau penyakit simpanan asid sialik dewasa sudah dapat dilihat pada masa bayi.

Ini berlaku melalui hipotensi otot dan nystagmus mendatar, di mana mata membuat pergerakan mendatar tersentak. Mereka yang terjejas menunjukkan kecacatan mental dan kebanyakannya tidak mempunyai kemampuan berbahasa. Prognosis jangka hayat sedikit lebih baik daripada bentuk penyakit bayi. Mereka yang terjejas biasanya mencapai usia dewasa.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Pada orang yang terkena penyakit penyimpanan asid sialik, peningkatan kepekatan asid sialik dalam air kencing dan peningkatan kadar perkumuhan polisakarida adalah gejala. Asid sialik bebas dapat dikesan pada fibroblas dan sel amniotik. Ujian genetik, yang juga dapat dilakukan secara pranatal, berfungsi sebagai kepastian terakhir.

Sekiranya penyakit penyimpanan asid sialik teruk, malapetaka tulang, asites (asites), gangguan pergerakan yang teruk, kekejangan spastik dan kecacatan mental yang teruk menjadi ketara sejurus selepas kelahiran. Bentuk penyakit yang teruk menyebabkan kematian pada awal kanak-kanak.

Dengan kursus sederhana - seperti yang biasa untuk penyakit Salla - mereka yang terjejas biasanya mencapai usia dewasa. Kecacatan intelektual yang teruk, kejang spastik dan sekatan psikomotor yang teruk adalah gejala bentuk penyakit ini. Walaupun penyakit ini sangat jarang berlaku di seluruh dunia, ia mempunyai tumpuan wilayah di utara Finland, di mana setiap pembawa heterozigot ke-40 adalah salah satu mutasi gen yang sesuai.

Komplikasi

Dalam kebanyakan kes, penyakit penyimpanan asid sialik dapat dikenali dan didiagnosis sebelum kelahiran. Mereka yang terjejas biasanya menderita limpa dan hati yang membesar. Ini boleh menyebabkan kesakitan di kawasan masing-masing. Ciri-ciri wajah pesakit sering kasar, sehingga menggoda atau buli dapat terjadi, terutama pada usia muda.

Ramai kanak-kanak mengalami keluhan psikologi atau kemurungan. Tambahan pula, mereka yang terjejas sering mengalami kecacatan intelektual dan juga dari sekatan dalam kehidupan seharian. Oleh itu, mereka sering bergantung pada pertolongan orang lain dalam kehidupan seharian mereka dan tidak dapat melakukan banyak perkara seharian dengan mudah. Penyakit penyimpanan asid sialik juga boleh menyebabkan masalah bahasa, sehingga komunikasi antara mereka yang terjejas sangat terbatas.

Oleh kerana penyakit penyimpanan asid sialik, jangka hayat pesakit biasanya juga berkurang. Sebilangan besar mereka yang terjejas hanya mencapai usia dewasa dengannya. Oleh kerana terapi kausal tidak mungkin, hanya gejala yang dapat dibatasi. Walau bagaimanapun, tidak ada komplikasi tertentu. Penyakit penyimpanan asid sialik tidak dapat dicegah.

Bilakah anda harus berjumpa doktor?

Penyakit penyimpanan asid sialik biasanya memerlukan pemeriksaan dan rawatan perubatan. Oleh kerana ini adalah penyakit keturunan, ujian genetik juga harus dilakukan jika anda ingin memiliki anak untuk mencegah penyakit itu diturunkan kepada keturunan anda. Oleh kerana ini tidak menyebabkan penyembuhan diri, orang yang terkena penyakit penyimpanan asid sialik bagaimanapun bergantung pada rawatan seumur hidup oleh doktor.

Seorang doktor harus berjumpa sekiranya pesakit mempunyai limpa atau hati yang membesar. Dalam kebanyakan kes, gejala ini hanya dapat ditemukan secara kebetulan melalui pemeriksaan ultrasound, walaupun rasa sakit di sisi badan juga dapat menunjukkan gejala ini. Dalam beberapa kes, masalah dengan bercakap atau sejumlah kecacatan intelektual menunjukkan penyakit penyimpanan asid sialik.

Pemeriksaan pertama mengenai aduan ini dapat dilakukan oleh pengamal am. Rawatan selanjutnya biasanya dilakukan oleh pelbagai pakar dan selalu berdasarkan gejala yang tepat.

Rawatan & Terapi

Oleh kerana penyakit penyimpanan asid sialik berdasarkan kecacatan genetik, terapi kausal tidak mungkin dilakukan. Tidak ada cara untuk mengganti protein transmembran dan anion yang mengalami gangguan fungsi dengan sialin berfungsi. Terapi yang mungkin terhad (masih) hanya untuk merawat simptom dan memastikan pesakit mengalami kesakitan sebanyak mungkin.

Dalam kes beberapa penyakit penyimpanan lisosomal lain seperti penyakit Hunter's dan Gaucher, kemasukan enzim rekayasa genetik telah menunjukkan hasil yang positif. Prosedur ini dikenali sebagai terapi penggantian enzim dan berkesan pada organ dalaman dan tisu penghubung. Oleh kerana ukurannya, enzim yang dibekalkan secara buatan tidak dapat melintasi penghalang darah-otak, sehingga terapi semacam itu tidak mempengaruhi perkembangan CNS.

Salah satu bentuk terapi yang masih dalam masa pertumbuhan adalah terapi gen yang disebut, yang bertujuan untuk membawa kepada pertukaran urutan gen yang bermutasi. Pada prinsipnya, ini adalah teknik yang digunakan dalam pengertian positif dalam pembaikan gen tubuh sendiri atau juga dapat memberi kesan negatif dalam bentuk kuman patogen tertentu.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

➔ Ubat untuk kesakitan

pencegahan

Tidak ada tindakan pencegahan yang dapat mencegah wabaknya penyakit penyimpanan asid sialik, kerana ini adalah penyakit genetik yang ditentukan secara efektif dan sistemik yang sudah diciptakan sebelum lahir.

Dalam keluarga di mana, misalnya, kes penyakit Salla telah diketahui, jika mereka ingin memiliki anak, pemeriksaan genetik dapat dilakukan untuk menentukan apakah calon ibu bapa adalah pembawa salah satu mutasi gen yang diketahui tanpa sakit sendiri. Dalam kes positif, perundingan harus dilakukan di mana risiko yang ada untuk anak dalam mewujudkan keinginan untuk anak harus dijelaskan.

Penjagaan Selepas

Sebagai peraturan, pesakit dengan penyakit penyimpanan asid sialik tidak mempunyai pilihan khas untuk rawatan susulan langsung. Atas sebab ini, penyakit ini harus didiagnosis dan dirawat lebih awal oleh doktor agar tidak ada komplikasi atau gejala lain dalam perjalanan selanjutnya.

Semakin awal doktor berunding, semakin baik perjalanan penyakit ini selalunya, sehingga doktor harus dihubungi sebaik sahaja tanda dan gejala pertama muncul. Penyakit penyimpanan asid sialik biasanya tidak dapat sembuh dengan sendirinya. Sebilangan besar pesakit dengan penyakit penyimpanan asid sial bergantung kepada pengambilan pelbagai ubat untuk menghilangkan gejala penyakit secara kekal dan betul.

Pengambilan yang kerap dan dos yang ditetapkan mesti diperhatikan untuk mengatasi gejala dengan betul. Pemeriksaan berkala oleh doktor juga sangat penting untuk mengenal pasti dan merawat kerosakan lain sejak awal. Kerana penyakit itu, sebilangan mereka yang terjejas juga bergantung pada bantuan dan sokongan keluarga mereka sendiri. Penyakit ini juga dapat mengurangkan jangka hayat pesakit.

Anda boleh melakukannya sendiri

Oleh kerana penyakit ini disebabkan oleh kecacatan genetik, orang yang terkena dampak tidak dapat mengambil pilihan apa pun yang menyumbang kepada penyembuhan gangguan kesihatan. Fokus langkah-langkah pertolongan diri adalah untuk meningkatkan proses dan kesejahteraan harian.

Perlu diambil kira bahawa sebilangan besar pesakit mengalami prestasi kognitif yang terganggu. Oleh itu, mereka sering bergantung pada bantuan dan sokongan saudara-mara atau kakitangan kejururawatan yang terlatih secara perubatan. Semasa mengatasi penyakit ini, ibu bapa atau ahli keluarga lain khususnya harus memastikan bahawa mereka mengambil kira had mereka sendiri dan tidak menyerah pada penjagaan dan sokongan. Pembangunan elemen untuk meningkatkan kegembiraan hidup sangat penting bagi semua orang yang terlibat. Persekitaran sosial yang stabil juga membantu menghadapi kesukaran.

Oleh kerana penyakit ini mempunyai kesan negatif terhadap perkembangan beberapa organ, ini harus diambil kira dalam kehidupan seharian. Diet yang sihat, kebersihan tidur yang optimum dan rutin harian yang teratur membantu mengatasi penyakit ini. Mereka membawa keamanan dan kestabilan. Oleh kerana komunikasi pesakit terhad, kemungkinan harus dikembangkan agar pertukaran semua pihak yang terlibat dapat dilakukan dalam kehidupan seharian. Pengertian bersama, tenang dan penghindaran dari tahap sibuk sangat bermanfaat untuk perkembangan selanjutnya.