Tenofovir

Tenofovir (juga Tenofovir disoproxil) digunakan secara terapeutik untuk jangkitan HIV-1 dan hepatitis B. Tenofovir disoproxil diaktifkan kepada tenofovir dalam sel manusia. Di satu pihak, ia menghalang transkripase terbalik pada virus HIV (atau polimerase DNA pada virus hepatitis B) dan, di sisi lain, dimasukkan ke dalam DNA virus sebagai komponen yang salah, sehingga virus tidak lagi dapat membiak. Umumnya boleh diterima dengan baik, tetapi boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang jika terdapat kerosakan buah pinggang yang sudah ada sebelumnya.

Apa itu tenofovir?

Tenofovir adalah ubat antivirus (virostatik) dan tergolong dalam kumpulan inhibitor transkripase nukleosida (NRTI) dalam virus HIV. Bahan aktif juga dapat menyekat polimerase DNA pada virus hepatitis B.

Ini adalah analog monofosfat adenosin yang diubahsuai dan terdiri daripada pentosa, asas nukleik dan residu asid fosforik. Tenofovir disoproxil adalah prodrug yang diaktifkan kepada tenofovir oleh enzim badan sendiri.

Kesan farmakologi

Ubat ini diambil dalam bentuk tablet dan harus diambil bersama makanan. Dos yang betul mesti dibincangkan dengan doktor yang hadir dan dipatuhi dengan tegas, kerana jika tidak, ketahanan mungkin timbul. Terdapat pengikatan protein rendah dan jangka hayat plasma adalah 12 hingga 18 jam. Ia diekskresikan melalui buah pinggang.

Bahan aktif tenofovir disoproxil diserap tidak berubah ke dalam sel manusia dan difosforilasi dan diaktifkan oleh enzim khas, kinase, dalam nukleotida trifosfat. Tenofovir mempunyai mekanisme tindakan ganda. Derivatif yang diaktifkan menghalang, di satu pihak, transkripase terbalik virus pada virus HI dan polimerase DNA pada hepatitis B. Akibatnya, sintesis DNA kini dibatalkan kerana kumpulan hidroksil 3 'yang hilang pada tenofovir yang diaktifkan. Ini mengelakkan virus membiak.

Walau bagaimanapun, terdapat juga polimerase DNA di dalam tubuh manusia, terutamanya di mitokondria. Ini juga boleh dihambat oleh ubat, dengan kesan sampingan yang sesuai.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Tenofovir digunakan untuk merawat jangkitan HIV-1 dan hepatitis B. Ubat ini awalnya disetujui untuk terapi HIV di Eropah pada tahun 2002 dan telah ditunjukkan untuk rawatan hepatitis B kronik sejak tahun 2008. Tenofovir digunakan khususnya pada pasien dengan hepatitis B dan replikasi virus aktif dan peningkatan enzim hati.

Tenofovir selalu digunakan bersama dengan ubat lain dalam rawatan HIV. Terapi ini boleh digunakan pada orang dewasa dan juga pada remaja berusia 12 hingga 18 tahun.

Tenofovir dapat mengurangkan penularan virus kepada anak yang belum lahir pada wanita hamil dengan jangkitan hepatitis B kronik. Dalam keadaan kajian, ubat ini diberikan pada trimester kehamilan terakhir dan berterusan sehingga 4 minggu selepas kelahiran. Peningkatan ketara dalam kecacatan pada bayi yang belum lahir tidak dapat dilihat sehingga saat itu.

Harus diingat bahawa rawatan dengan tenofovir tidak menyembuhkan HIV-1 atau hepatitis B, sehingga pasien masih dapat menyebarkan virus kepada orang lain walaupun selama menjalani perawatan. Oleh itu, langkah perlindungan yang sewajarnya penting untuk mengelakkan jangkitan.

Risiko & kesan sampingan

Secara amnya, tenofovir boleh diterima dengan baik. Kesan sampingan yang biasa berlaku adalah mual, cirit-birit, keletihan, pening dan sakit kepala. Walau bagaimanapun, berhati-hati diberikan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya. Ejen ini mempunyai kesan nefrotoksik dan dalam kes yang jarang berlaku boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang. Tenofovir juga tidak boleh diminum bersama ubat lain yang boleh menyebabkan kerosakan pada buah pinggang. Tenofovir dikontraindikasikan pada pesakit dialisis.

Menghambat polimerase DNA mitokondria manusia boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan jangka panjang yang jarang berlaku tetapi penting. Bayi yang telah terkena terapi nukleosida di rahim, khususnya, mungkin mempunyai risiko peningkatan kesan sampingan. Asidosis laktik boleh berlaku kerana kelebihan asid laktik dalam darah. Ini menampakkan diri dalam pernafasan yang mendalam dan cepat, mengantuk serta mual, muntah dan sakit perut. Ini harus segera dirawat oleh doktor kerana kesan sampingan ini boleh membawa maut.

Selanjutnya, radang pankreas (pankreatitis) dapat terjadi, yang dapat dilihat terutamanya melalui kesakitan di bahagian atas perut. Dalam kes yang jarang berlaku kelemahan otot dan sendi, kerosakan pada saluran saraf (polyneuropathy) dan lipodystrophy (pengagihan semula lemak badan) boleh berlaku. Sekiranya terdapat reaksi alergi terhadap tenofovir itu sendiri atau komponen ubat lain, ubat tersebut tidak boleh diambil.

Kehamilan menimbulkan cabaran tertentu dan memerlukan pendekatan perubatan individu. Penyusuan susu ibu semasa terapi tidak dibenarkan kerana belum diketahui sama ada ubat tersebut dikeluarkan dalam susu ibu.