Reseptor GABA

Reseptor GABA duduk di sistem saraf dan mengikat pada asid γ-aminobutyric neurotransmitter. Dengan mengikat, mereka menunjukkan kesan penghambatan pada sel saraf. Pemberian ubat tertentu yang disasarkan dapat mempengaruhi reseptor dan juga sel saraf, yang relevan untuk rawatan epilepsi, misalnya.

Apakah reseptor GABA?

Reseptor adalah sel deria yang dapat diikat oleh rangsangan tertentu. Sebagai contoh, reseptor adalah contoh pertama dari setiap persepsi dalam struktur persepsi. Walau bagaimanapun, struktur ini juga memainkan peranan penting dalam banyak proses badan yang lain.

Sebagai contoh, sistem saraf manusia dilengkapi dengan reseptor GABA. Neurotransmitter yang dipanggil mengikat reseptor ini. Bahan-bahan ini adalah bahan-bahan neurogenik dan dengan itu sesuai dengan bahan-bahan utusan. Pengikatan zat utusan ke reseptor GABA mempunyai kesan penghambatan pada sel saraf yang berkaitan. Perbezaan dibuat antara reseptor GABA ionotropik dan metabotropik. Sebagai tambahan kepada GABAA, reseptor GABAC adalah salah satu laman pengikat ionotropik.

Reseptor metabotropik adalah reseptor GABAB. Mod tindakan tepat reseptor GABA bergantung pada subkumpulan masing-masing. Varian ionotropik dikawal ligan dan oleh itu mempengaruhi keseimbangan ion dan elektrolit. Kemasukan ion dalam lata isyarat berlaku melalui pengaktifan reseptor GABA ionotropik. Reseptor metabotropik bertindak pada proses metabolik dan mengaktifkan pembentukan zat utusan sekunder dalam lata isyarat selepas pengikatan rangsangan.

Anatomi & struktur

Semua reseptor GABA dalam sistem saraf manusia masing-masing terletak pada satu sel saraf. Setiap reseptor adalah protein transmembran yang disebut. Protein transmembran sepadan dengan protein membran integral dengan satu atau lebih domain transmembran.

Lapisan lipid untuk merangkumi protein membran integral disebut domain transmembran. Reseptor dilengkapi dengan struktur yang boleh diikat oleh bahan tertentu. Oleh kerana struktur tetap laman pengikat mereka, semua reseptor GABA bertindak balas secara eksklusif terhadap pengaruh tertentu dan oleh itu hanya dapat mengikat bahan utusan atau neurotransmitter tertentu. Reseptor secara khusus mengikat asid γ-aminobutyric neurotransmitter. Berbeza dengan subkumpulan GABA yang lain, reseptor GABAB adalah reseptor berpasangan G-protein yang boleh menjadi pra dan pasca-sinaptik.

Reseptor GABAA sesuai dengan saluran ion yang diaktifkan ligan yang telap ke ion hidrogen dan klorida karbonat. Mereka adalah heteropentamer dan dengan itu masing-masing terdiri daripada lima subunit yang masing-masing menjangkau membran sel empat kali. Subunit homolog adalah enam wakil α1 hingga α6, tiga wakil β1 hingga β3, tiga wakil γ1 hingga γ3 dan δ, ε, π ή θ masing-masing dengan satu wakil. ρ mempunyai tiga wakil dari ρ1 hingga ρ3. Di otak, reseptor biasanya terdiri daripada dua subunit α, dua β dan satu γ. Sebagai tambahan kepada laman web pengikat asid γ-aminobutyric, reseptor GABAA mempunyai laman pengikat alosterik yang bertindak balas terhadap benzodiazepin dan terletak di subunit γ. Tapak pengikat untuk neurosteroid dan barbiturat terletak di subunit β.

Fungsi & tugas

Reseptor GABA sama ada ligan-berpagar atau metabotropik. Reseptor ligan-gated termasuk reseptor GABAA dan GABAC. Hanya reseptor GABAB yang metabotrope. Reseptor GABAA yang dilapisi ligan adalah saluran ion klorida. Apabila mengikat GABA, Cl- mengalir masuk. Kemasukan ini menunjukkan kesan penghambatan pada sel saraf. Sub-varian ini tersebar luas di otak dan bertanggungjawab untuk keseimbangan antara pengujaan dan redaman pada sel-sel saraf.

Depresan saraf pusat seperti benzodiazepin, propofol atau ubat anti-epileptik mengikat reseptor ini. Reseptor GABAA-ρ ligan-gated tidak dapat dihambat oleh bicuculline. Oleh itu, bahan-bahan aktif seperti ubat-ubatan anti-epilepsi hampir tidak memberi kesan kepada kawasan-kawasan ini. Reseptor GABAB metabotropik dijumpai sama ada presynaptik atau postsynaptic. Apabila GABA mengikat reseptor presinaptik, lebih banyak K + - mengalir masuk. Kemasukan Ca2 + menurun. Ini membawa kepada hiperpolarisasi: pelepasan pemancar dihambat.

Apabila mengikat varian postsynaptic, peningkatan kemasukan K + diaktifkan. Dengan cara ini potensi postynaptic penghambatan dicipta. Reseptor GABA jenis ini terdedah kepada bahan-bahan seperti baclofen relaksan otot. Ringkasnya, reseptor GABAA diedarkan di otak dan saraf tunjang, di mana ia kadangkala merupakan reseptor yang paling penting untuk menghalang sistem saraf pusat. Pada ganglia basal dan cerebellum, reseptor ini terlibat dalam kawalan motor.

Di thalamus, reseptor membantu mendorong dan mengekalkan tidur. Di saraf tunjang, reseptor GABA terletak di neuron motor, di mana mereka terlibat dalam pertukaran refleks dan koordinasi pergerakan.

Penyakit

Reseptor GABA relevan secara klinikal dan farmakologi, terutama berkaitan dengan bahan yang boleh mengikatnya. Ini berlaku untuk alkohol, misalnya.

Pengambilan alkoholik mengikat reseptor GABAA dan meningkatkan kebolehtelapan ion klorida pada membran sel saraf. Ini membawa kepada hiperpolarisasi dan kekerapan potensi tindakan menurun. Kerana sistem rangsangan dihambat pada masa yang sama kerana pengikatan alkohol dengan reseptor NMDA, alkohol mempunyai kesan sedatif pada manusia. Hubungan ini dapat menjadi relevan dalam kes keracunan alkohol dan juga merupakan hubungan penting dalam praktik klinikal dengan penagih alkohol kronik.

Selain itu, keadaan sistem saraf pusat dapat dipengaruhi oleh bahan farmakologi yang mampu mengikat reseptor GABA. Ini memainkan peranan penting dalam praktik klinikal dalam rawatan pelbagai penyakit neurologi. Rawatan epilepsi, misalnya, berdasarkan hubungan ini, tetapi secara umum manipulasi sistem saraf yang disasarkan melalui pemberian ubat adalah komponen utama terapi. Penenang seperti benzodiazepin mempunyai kesan penenang. Perkara yang sama berlaku untuk barbiturat, yang sering digunakan untuk menimbulkan anestesia.

Ubat antiepileptik seperti valproat mencegah serangan epilepsi dengan menyekat reseptor. Tiagabine menghalang pengambilan GABA dan meningkatkan kepekatannya di celah sinaptik sehingga kejang epilepsi dikurangkan. Banyak ubat juga mempunyai kesan merangsang reseptor GABAA dan dengan demikian boleh mencetuskan ketagihan. Ketagihan dimediasi melalui reseptor yang mengandungi α1. Rangsangan mereka menyebabkan perubahan fungsi pada reseptor AMPA tertentu dari neuron masing-masing dalam proses neuroplastik.

Penyakit khas & biasa sistem saraf pusat

• epilepsi
• Alzheimer, demensia, Parkinson
• kemurungan