Levodopa

Levodopa adalah ubat preskripsi yang digunakan untuk merawat gangguan sistem saraf pusat. Bahan yang berkesan adalah L-dopa, peringkat awal bahan utusan yang dapat melintasi penghalang darah-otak dan dengan demikian sampai ke lokasi penyakit. Penyakit Parkinson adalah salah satu gambaran klinikal yang paling biasa untuk terapi dengan levodopa.

Apa itu Levodopa?

Levodopa juga disebut L-dopa dan secara kimia adalah asid amino dan turunan fenilalanin. Nama kimia sebatian itu ialah L-3,4-dihydroxy-phenylalanine atau 2-amino-3- (3,4-dihydroxyphenyl) propanoic acid.

Tubuh manusia mensintesis L-dopa dari asam amino tirosin. Ini dibuat dari asid amino fenilalanin penting, yang terdapat dalam banyak makanan. Selepas hidroksilasi tirosin, L-DOPA terbentuk. Ini mewakili pendahulu untuk sintesis pelbagai bahan yang bertindak sebagai hormon dan zat utusan dalam tubuh. Ini termasuk dopamin, adrenalin, noradrenalin, dan melanin.

L-Dopa diangkut ke dalam sel-sel saraf dan di sana reaksi selanjutnya berlaku, misalnya ke dopamin. Dopamine terbentuk selepas dekarboksilasi L-dopa. Reaksi ini berlaku di sistem saraf pusat (CNS), tetapi juga di luar. Untuk ubat, reaksi terutamanya harus berlaku di CNS. Inilah sebabnya mengapa levodopa digabungkan terutamanya sebagai ubat dengan komponen lain: inhibitor dopamin decarboxylase. Persiapan yang sesuai dipanggil, sebagai contoh, Levodopa comp. atau tunjukkan juga perencat karboksilase ini dalam nama.

Kesan farmakologi

Percubaan pertama untuk rawatan dengan L-Dopa didokumentasikan pada tahun 1961. Tujuannya adalah untuk mengimbangi kekurangan dopamin neurotransmitter di otak. Pemberian dopamin secara langsung tidak berjaya kerana dopamin tidak masuk ke otak dari aliran darah. Ini bermaksud bahawa walaupun L-DOPA dapat melewati penghalang semula jadi yang selektif yang dapat ditembus antara otak (sistem saraf pusat, CNS) dan aliran darah, ia tetap tidak dapat ditembusi oleh dopamin. Levodopa sebagai pendahulu dopamin menembusi otak setelah melintasi penghalang darah-otak dan diubah menjadi dopamin dengan memisahkan karbon dioksida (dekarboksilasi).

L-dopa juga bertindak balas untuk membentuk dopamin dalam aliran darah. Perkembangan lebih lanjut ubat mencegah kesan ini dengan menggabungkan L-Dopa dengan inhibitor dopamin decarboxylase. Benserazide dan carbidopa adalah perencat yang menghalang penukaran L-dopa menjadi dopamin di luar otak.

Kesan terapi levodopa sangat baik dalam tiga hingga tujuh tahun pertama. Ini diikuti oleh kesan sampingan yang dikenali sebagai sindrom L-dopa lewat atau sindrom jangka panjang L-dopa. Setelah jangka masa yang berbeza, keadaan dicapai di mana terdapat terlalu sedikit sel penghasil dopamin dan penyimpanan dopamin tidak mencukupi. Kesan L-Dopa hilang selepas dua jam. Sekiranya tidak dihantar kemudian, terdapat jurang keberkesanan (kesan akhir dos).

Selanjutnya, reseptor dopamin bertindak balas terhadap bekalan dopamin yang tidak teratur. Di satu pihak, tindak balas yang berlebihan ditunjukkan sebagai pergerakan tidak disengaja (dyskinesia), di sisi lain, terdapat penurunan ketidakpekaan jangka pendek dengan kelambatan, kekakuan atau kekejangan otot (turun naik motor).

Aplikasi & penggunaan perubatan

Petunjuk utama untuk ubat dengan levodopa adalah penyakit Parkinson. Penyakit ini mempengaruhi rangkaian sel saraf khas yang dikenali sebagai ganglia basal, yang berfungsi sebagai pusat kawalan untuk proses pergerakan. Kehadiran dopamin diperlukan untuk peraturan pergerakan.

Dua bidang yang berkaitan dengan metabolisme dopamin memainkan peranan khas: zat hitam (substantia nigra) dan apa yang disebut badan berjalur (striatum). Walaupun dopamin terbentuk pada yang pertama, badan berjalur menyerap dopamin dan memastikan bahawa ia ditukar menjadi isyarat tertentu dan dihantar. Dopamine bertindak sebagai bahan utusan (neurotransmitter). Dalam penyakit Parkinson, sel-sel dalam bahan hitam mati, jadi kurang dopamin disintesis. Penyakit Parkinson adalah salah satu penyakit sistem saraf yang paling biasa. Penyakit ini lebih kerap berlaku seiring dengan usia.

Sindrom gelisah kaki, yang dikenali dalam bahasa Jerman sebagai sindrom kaki gelisah, juga dirawat dengan levodopa dalam beberapa kes. Penyakit neurologi ini dicirikan oleh gangguan deria pada kaki atau kaki, yang disertai oleh pergerakan yang tidak disengajakan. Telah diketahui bahawa perubahan metabolisme dopamin memainkan peranan penting dalam gangguan ini. Levodopa melegakan simptom.

Levodopa juga semakin banyak digunakan dalam rawatan penyakit Huntington. Penyakit Huntington masih merupakan penyakit keturunan yang tidak dapat disembuhkan. Pesakit menunjukkan kehidupan emosi yang terganggu dan kawalan otot dan ekspresi wajah yang terhad. Pada pesakit yang mengalami kekejangan otot (kekakuan), ubat dengan levodopa dapat membawa peningkatan.

Anda boleh mendapatkan ubat anda di sini

Risiko & kesan sampingan

Dos yang berlebihan boleh menyebabkan gangguan pergerakan (dyskinesia) atau masalah psikologi (insomnia, halusinasi). Kesan sampingan yang mungkin termasuk muntah, mual, dan gangguan kardiovaskular.

Pesakit dengan pheochromocytoma, hipertiroidisme teruk, atau glaukoma sudut sempit (glaukoma) tidak boleh mengambil levodopa. Terdapat juga risiko tertentu dalam kes aritmia jantung, setelah serangan jantung atau ulser gastrousus.

Terdapat juga banyak interaksi dengan ubat lain. Antagonis dopamin, zat yang meneutralkan asid dalam jus gastrik (antasid) dan sediaan zat besi mengurangkan kesan levodopa, seperti halnya bahan penekan saraf (neuroleptik), penghilang rasa sakit opioid dan bahan aktif yang menurunkan tekanan darah. Sebaliknya, perencat MAO tertentu (perencat MAO-B) meningkatkan kesannya. Sekiranya, sebaliknya, penghambat MAO-A diambil pada masa yang sama, ini boleh menyebabkan peningkatan tekanan darah yang sangat besar. Semasa memulakan terapi dengan levodopa, penggunaan ubat lain secara serentak harus selalu diperiksa dengan teliti.